Construcción de una red farmacológica basada en simulaciones farmacodinámicas y farmacocinéticas in silico para la selección racional de medicamentos con actividad leishmanicida

Abstract

RESUMEN: Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la leishmaniasis está clasificada como una enfermedad tropical desatendida, que afecta principalmente a la población de bajos recursos de países en vía de desarrollo (WHO Leishmaniasis). 98 países alrededor del mundo han declarado la leishmaniasis como enfermedad endémica y anualmente son reportados más de 1.3 millones de casos nuevos, de los cuales entre 20.000 y 30.000 resultan fatales. Sin embargo, es importante tener en cuenta que, debido a que muchos de los casos se presentan en lugares aislados y en ocasiones de difícil acceso, no todos los casos son reportados ni registrados oficialmente. Lo cual haría que estos datos sean mayores en la realidad (Alvar et al., 2012; WHO| Leishmaniasis). La leishmaniasis es una enfermedad producto de la infección por parásitos del género Leishmania, género que a su vez puede dividirse en los subgéneros Leishmania y Viannia. El subgénero Leishmania se encuentra principalmente en el Viejo Mundo (Europa, África y Asia) aunque también se puede encontrar algunas especies en el Nuevo Mundo (América) e incluye especies como: L. major, L. donovani, L. infantum, L. amazonensis, L. mexicana. Por otro lado, el subgénero L. Viannia se presenta en el Nuevo Mundo e incluye especies como: L. braziliensis, L. panamensis, L. guyanensis y L. peruviana. Estos parásitos requieren de insectos flebótomos de los géneros Phlebotomus y Lutzomyia, que actúan como vector para su transmisión (Desjeux, 2004). Por esto, en el ciclo de vida del parásito se pueden observar dos estadios principales: La forma de amastigote en los mamíferos hospederos incluido el humano y la forma de promastigote en el sistema digestivo del insecto vector. La forma de amastigote es intracelular, ligeramente esférica y sin motilidad considerable. Se desarrolla luego de que promastigotes en estado infectivo son transmitidos al mamífero por la picadura de hembras del insecto vector infectadas con el parásito.