Las proteínas REV y NS5 afectan la replicación del virus dengue y del virus de la inmunodeficiencia humana, respectivamente

Abstract

RESUMEN: Latinoamérica, India y África están entre las zonas de mayor incidencia tanto del Virus del Dengue (DENV) como del Virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo 1 (VIH-1), ambos considerados como un problema de salud pública. A pesar de ello, existen pocos reportes de pacientes coinfectados; en los casos reportados no se ha descrito una aceleración en la progresión de la enfermedad hacia el estado de SIDA, pero se ha observado que va acompañado de una disminución en la sintomatología propia de la fiebre por dengue. Algunos estudios experimentales muestran que la infección del VIH-1 en presencia de la proteína no estructural NS5 de DENV, conlleva a una disminución en la expresión de proteínas virales y del correceptor CXCR4; este correceptor juega un papel fundamental en la entrada del virus a la célula. Esos resultados sugieren que NS5 afecta la replicación del VIH-1. No obstante, los mecanismos implicados en dichos procesos aún no han sido dilucidados. Teniendo en cuenta que la Proteína NS5 y la proteína Rev del VIH-1 presentan tanto señales de localización nuclear y señales de exportación nuclear, que interactúan con los mismos factores de importación y exportación propios de la célula, nuestro propósito con el presente trabajo fue determinar si la proteína NS5 o sus respectivos dominios, eran capaces de afectar negativa o positivamente la replicación del VIH-1 o, si la proteína Rev afectaba la replicación del DENV. Simultáneamente se realizó estudios in silico que nos permitieran establecer una posible interacción entre Rev y NS5. Nuestros resultados muestran que tanto la proteína NS5 como sus dominios afectan la replicación del VIH-1, con base en el nivel de expresión de la proteína viral p24. Igualmente observamos que la proteína Rev afecta la replicación del DENV-2, según el nivel de expresión de la proteína NS1. Esto se observó tanto en los lisados celulares, como en los sobrenadantes de los cultivos Igualmente el docking de la proteína Rev con los dominios de NS5 fue exitoso e indica que la interacción de Rev con el dominio ARN-polimerasa dependiente de ARN de NS5, se produce a través del sitio activo de la polimerasa. Por lo tanto sugerimos que una posible interacción entre las dos proteínas podría estar asociada con la disminución de la replicación de ambos virus. Palabras clave: DENV, VIH-1, replicación, interacción proteína, docking, Rev, NS5, sadenosilmetil-transferasa, ARN-polimerasa dependiente de ARN, coinfección.