Estudio bioinformático y de modelado matemático de la ruta de señalización de las fosfatidilinositol quinasas en Leishmania spp

Abstract

RESUMEN: La leishmaniasis, causada por el parásito Leishmania spp, es una enfermedad de alto impacto en la salud púbica, que si no se trata adecuadamente puede llevar a la muerte del paciente que la padece. La Organización Mundial de la Salud en colaboración con diferentes Organizaciones No Gubernamentales (ONGs) la han declarado como prioridad la investigación. El presente trabajo consiste en la búsqueda de blancos de medicamentos contra esta enfermedad, a través de un análisis bioinformático y un modelado matemático de la ruta de señalización del fosfatidilinositol, especialmente de las proteínas PIKs del parásito. Para esto, se caracterizaron todas las proteínas de la ruta, y sus interacciones, a través de diversas herramientas bioinformáticas. Posteriormente, a partir de estos resultados, se propuso un modelo booleano y un modelo lógico dinámico de esta ruta de señalización. Como resultado se muestra una reconstrucción de la ruta, con una descripción detallada de las moléculas asociadas a ésta, y su viabilidad como blancos de medicamentos antileishmania, apoyados además en los resultados obtenidos con la simulación de los modelos matemáticos, que permitieron integrar los elementos, analizar sus interacciones y predecir el efecto de un inhibidor sobre la ruta; destacando la importancia de una comprobación experimental de los hallazgos in silico. Palabras clave: búsqueda de medicamentos, modelado booleano y dinámico de rutas de señalización, análisis de ortología, dominios protéicos.