Implicaciones farmacológicas de los receptores activados por los proliferadores de peroxisomas

Abstract

RESUMEN: Los receptores activados por los proliferadores de peroxisomas (PPAR) son un grupo de proteínas pertenecientes a la familia de receptores de ubicación nuclear que se comportan como factores que modulan la transcripción del DNA al unirse a elementos de respuesta específicos de ciertos genes blanco. Hasta el momento se han descrito tres tipos principales de PPAR designados como a, d, y g; estos receptores se encuentran involucrados en la regulación de diferentes procesos metabólicos; por esto se han convertido en uno de los grupos de receptores más intensamente estudiados. Los PPARa participan tanto en el catabolismo de los ácidos grasos como en el transporte extracelular de lípidos; los fibratos, sus agonistas, tienen utilidad ampliamente demostrada en el manejo de algunas dislipidemias. Las tiazolidindionas utilizadas como fármacos antihiperglicemiantes son agonistas de los PPARg; todavía existen muchos interrogantes acerca de su relación con el metabolismo de los carbohidratos pero su uso en el manejo de la diabetes mellitus tipo 2 cada vez gana más importancia. Por otro lado, los antiinflamatorios no esteroideos se relacionan de alguna manera con las funciones de los PPARd; hasta el momento se ha logrado establecer una relación molecular y epidemiológica de estos fármacos y receptores con el cáncer de colon.

ABSTRACT: PPAR are a group of proteins, members of the receptors located within the nucleus. These receptors modulate DNA transcriptional activity by binding to specific response elements on target genes. To date, three main types of PPAR have been identified designed α, δ and γ; these receptors are involved in the regulation of diferent metabolic processes, being the group of receptors more intensely studied. PPARα are greatly involved in both catabolism of fatty acids and transport of extracellular lipids; fibrates, their agonists, are of proved usefulness in some dyslipidemias. Thiazolidinediones used as antihyperglicemiant agents are PPARγ agonists, but their relationship with carbohydrate metabolism is not yet clear; nevertheless, their use in the management of type 2 diabetes mellitus is of increasing importance. On the other hand, nonsteroidal anti-inflammatory agents are somehow related with PPARδ functions; up to date a molecular and epidemiologic relationship of these drugs and receptors with colon cancer has been established.