Caracterización de pacientes con trasplante de hígado debido a hepatocarcinoma. Estudio descriptivo de 14 años en centro único de Medellín

Abstract

RESUMEN:Contexto. El hepatocarcinoma (HCC) es el tumor primario más frecuente del hígado y es un problema de salud mundial, causal de una importante de morbimortalidad con alto costo para los sistemas de salud. El trasplante de hígado es el tratamiento con la mejor sobrevida para enfermos con HCC seleccionados mediante criterios de elección estrictos denominados los criterios de Milán que básicamente se traducen en una carga tumoral baja y una menor recurrencia. Los objetivos de este trabajo son caracterizar una cohorte de pacientes trasplantados por HCC y explorar los factores relacionados a la recurrencia tumoral y a la sobrevida de estos enfermos. Materiales y métodos. Estudio descriptivo retrospectivo de pacientes trasplantados de Hígado por HCC durante 14 años en el Hospital Pablo Tobón Uribe, evaluando características demográficas, clínicas, paraclínicas e histopatológicas de los explantes. Resultados Desde el 1 de enero de 2004 hasta el 31 de diciembre de 2018 se realizaron 481 trasplantes de Hígado de los cuales en 120 la indicación fue HCC que corresponde al 24.9% de los trasplantes, la mediana de edad al momento del trasplante fue 59 años (IQR 54 - 64; ks=0.125, P=0.000) y 75.8% fueron hombres. El 99.2% de los pacientes tenían cirrosis, la causa más frecuente el origen alcohólico con un 29.2%, seguido por la cirrosis criptogénica con 21.7%, en tercer lugar, el virus de la Hepatitis C con 17.5% El 48.3% de estos cirróticos estaban Child A, Child mediana del MELD fue de 22 puntos (IQR 11 - 24; ks=0.274, P=0.000) y la mediana de alfa feto proteína (AFP) de 75 ng/mL (IQR 12 - 222; ks=0.364, P=0.000). La resonancia magnética fue el principal método diagnóstico. Se realizó terapia locoregional en el 21.7% de los pacientes siendo la quimioembolización la intervención más utilizada. Mas de la mitad de los explantes tenían tumores unifocales y la mayoría eran bien diferenciados. 68% de los explantes cumplían criterios de Milán. La recurrencia se presentó en 10% de los pacientes en tiempo de 54 meses (35 – 106 meses) y ni se reportaron retrasplantes por recurrencia. El manejo de la recurrencia fue especialmente con medidas paliativas y terapia sistémica con Sorafenib. Durante el seguimiento murieron 43 pacientes, 10 de los cuales fallecieron por recurrencia del HCC. La mediana de sobrevida estimada de estos pacientes fue 124 meses (IC95% 96 – 152). Los factores relacionados a la recurrencia en el análisis bivariado fueron la clasificación de Child, presencia de satelitosis, la invasión macrovascular, tumor por fuera de criterios de Milán y/o USCF, el MELD menor de 15 puntos y la necrosis del tumor. En el análisis multivariado fueron factores relacionados a la recurrencia el puntaje MELD mayor de 15 puntos, la necrosis del tumor y la invasión microvascular intratumoral. En mortalidad global el análisis bivariado evidencia que la cirrosis por VHC y el puntaje de MELD se asociaron significativamente a este desenlace y los pacientes con cirrosis por VHB sobrevivieron en mayor proporción frente a otras causas. El análisis multivariado muestra que el explante por fuera de criterios de USCF y lesiones satélites tienen mayor mortalidad. En el subgrupo de pacientes muertos por recurrencia del HCC, tuvieron relación estadísticamente significativa pacientes por fuera de Milán y MELD mayor de 15 puntos. Conclusión. La recurrencia del HCC es un problema importante en los pacientes con trasplante de Hígado por esta neoplasia y está se asocia a una alta morbimortalidad, los pacientes con menor carga tumoral tienen las mejores tasas de supervivencia estimada y por ello la adecuada selección de candidatos es primordial ante la escasez de órganos.

ABSTRACT: Context. Hepatocarcinoma (HCC) is the most frequent primary liver tumor and is a worldwide health problem. Liver transplantation is the treatment with the best survival for patients with HCC. Tumor recurrence is a major problem in this patient population. The study aims to describe patients transplanted for HCC and factors related to tumor recurrence and survival.Materials and methods. A 14-year retrospective descriptive study of patients who underwent liver transplantation for HCC at the Hospital Pablo Tobón Uribe was performed. We evaluated demographic, clinical, paraclinical and histopathological characteristics of the explants. Results. From January 1, 2004 to December 31, 2018, 481 liver transplantations were done of which in 120 the indication was HCC corresponding to 24.9% of the transplants, the median age at the time of transplantation was 59 years (IQR 54 - 64; ks=0.125, P=0.000) and 75.8% were men. Of these patients, 99.2% had cirrhosis and the most common cause was alcoholic origin with 29.2%, which was followed by cryptogenic cirrhosis with 21.7%, and in third place, Hepatitis C virus cirrhosis with 17. 5% Forty-eight-point three percent of these cirrhotic were Child A, median Child MELD was 22 points (IQR 11 - 24; ks=0.274, P=0.000) and median alpha feto protein (AFP) was 75 ng/mL (IQR 12 - 222; ks=0.364, P=0.000).MRI was the main diagnostic method. Locoregional therapy was performed in 21.7% of patients, with chemoembolization being the most frequently used intervention. More than half of the explants had unifocal tumors and most were well-differentiated. 68% of the explants met Milan criteria. Recurrence occurred in 10% of patients within 54 months (35 - 106 months) and no retransplantation for recurrence was reported. Management of recurrence was especially with palliative measures and systemic therapy with Sorafenib. During follow-up, 43 patients died, 10 of them due to recurrence of HCC. The median estimated survival of these patients was 124 months (95%CI 96 - 152). The factors related to 13 recurrence in the bivariate analysis were Child's classification, satellitosis, macrovascular invasion, tumor outside Milan and USCF criteria, MELD less than 15 points and tumor necrosis. In multivariate analysis, MELD score greater than 15 points, tumor necrosis and intratumoral microvascular invasion were related to recurrence. In overall mortality, bivariate analysis showed that HCV cirrhosis and MELD score were significantly associated with this outcome, and patients with HBV cirrhosis survived in a higher proportion than those with other causes. Multivariate analysis shows that explant outside USCF criteria and satellite lesions have higher mortality. In the subgroup of patients who died from HCC recurrence, patients outside Milan and MELD greater than 15 points were statistically significantly related. Conclusion. The recurrence of HCC is a critical problem in patients with liver transplantation and is associated with high morbidity and mortality, patients with lower tumor burden have the best estimated survival rates and therefore the proper selection of candidates is paramount to the shortage of organs.