Evolución anatomo-patológica de las lesiones causadas por Leishmania braziliensis en el hámster dorado (Mesocricetus auratus) inoculado en el último tercio de la piel del dorso y luego del tratamiento con antimoniato de meglumina y extractos de Caesalpinia spinosa.

Abstract

RESUMEN: Leishmaniasis es un término que abarca un grupo de enfermedades infecciosas producidas por el parásito perteneciente al género Leishmania, que en su conjunto se considera “desatendida”, ya que, al afectar poblaciones humanas principalmente rurales, de bajos recursos, no son de interés para que las grandes casas farmacéuticas inviertan en el desarrollo de medicamentos o vacunas. El uso de los antimonios pentavalentes, medicamentos de primera elección para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea es controversial debido a que, aunque aún efectivo, es muy tóxico. Por esto, es necesario el desarrollo de nuevos compuestos leishmanicidas menos tóxicos y que faciliten la adherencia de los pacientes al tratamiento. Para ello se requiere de modelos experimentales in vitro e in vivo bien definidos y caracterizados en los que se pueda demostrar la respuesta de la infección a nuevos tratamientos.

Para el caso de la leishmaniasis cutánea el principal modelo experimental es el hámster dorado (Mesocricetus auratus), en el cual la infección por diversas especies de Leishmania produce manifestaciones clínicas similares a las que se observan en el humano. El objetivo de esta investigación fue caracterizar la evolución anatomopatológica de las lesiones causadas por L. braziliensis en el modelo hámster inoculado en la piel del dorso, así como el efecto del tratamiento con Glucantime®, vía intralesional y con el cicatrizante alyeyuba (Caesalpinia spinosa), vía tópica, sobre las lesiones cutáneas. Para esto se realizó un estudio experimental con 84 hámsteres cepa LVG (42 machos y 42 hembras de seis semanas de edad) provenientes del bioterio spf de la Sede de Investigación Universitaria SIU de la Universidad de Antioquia. Durante el ensayo se realizó evaluación macroscópica y microscópica de las lesiones cutáneas y órganos extracutáneos en diferentes momentos del ensayo, así como cuantificación de la carga parasitaria de todos los animales infectados. La evolución macroscópica evidenció el desarrollo de nódulos que evolucionaron a lesiones ulcero costrosas y que posteriormente, luego del tratamiento, formaron cicatrices; microscópicamente se observaron inflamaciones en la dermis y en el músculo estriado subyacente, con dos patrones de distribución y de tipo de infiltración leucocitario; el primero correspondió a un patrón difuso, piogranulomatoso, más frecuente en los machos; y el segundo fue un patrón nodular, predominantemente granulomatoso, con mayor frecuencia en las hembras. Estas lesiones progresaron a dermatitis fibrosante con residuos de infiltración leucocitaria más abundante y extensa en machos que en hembras. La migración parasitaria no avanzó a órganos diferentes a los linfoides Esta investigación constituye la primera evaluación sistemática de la transformación de las lesiones tempranas y tardías causadas por L. braziliensis en el hámster dorado, inoculado en la piel del dorso. Describe las diferencias en la evolución de las lesiones con respecto al sexo y en respuesta a dos tratamientos. De esta manera, el trabajo contribuye al conocimiento sobre la patogenia de la leishmaniasis cutánea y proporciona información útil para emplear a este roedor como modelo experimental de la leishmaniasis cutánea en el humano.

ABSTRACT: Leishmaniasis is a term that names a group of infectious diseases produced by a parasite belonging to the genus Leishmania, it is considered a neglected disease, since it affects mainly rural, low-resource human populations, and big pharmaceutical houses have no interest and the issue when it comes to drug or vaccine development. Use of pentavalent antimonies, first-line treatment drugs for cutaneous leishmaniasis, is controversial because, although effective, it is highly toxic. Therefore, it is necessary to develop new leishmanicidal with less toxic in order to facilitate adherence to treatment. This requires well-defined and characterized in vitro and in vivo experimental models to demonstrate infection´s response to such new treatments. The main experimental model to cutaneous leishmaniasis case studies uses golden hamster (Mesocricetus auratus) individuals, in these infections by various Leishmania species produce clinical manifestations similar to those observed in humans. The main objective was to characterize anamotopathological evolution of lesions caused by L. braziliensis in hamster model inoculated into dorsal skin, as well as the effect of Glucantime® treatment, intralesionally injected and using alyeyuba (Caesalpinia spinosa) as topical skin care.

To achieve this goal, an experimental study was carried out with 84 LVG strain hamsters (42 males and 42 females, 6 weeks old) from the spf vivarium at Sede de Investigaciones Universitarias-SIU (University research center, University of Antioquia). During the test, macroscopic and microscopic skin lesions and extracutaneous organs evaluation was carried out at different moments while testing, also quantification of parasitical loads in all infected animals was done.

Macroscopic evolution showed development into nodules that evolved into ulcerous crusted lesions; these formed scars after treatment. Microscopically, dermal and underlying skeletal muscle inflammations were observed. Two distribution patterns and leukocyte infiltration types were found; first corresponded to a diffuse, pyogranulomatous pattern, more frequent in males; and second was a nodular pattern, predominantly granulomatous, more frequently in females. These lesions progressed to fibrosing dermatitis with residues of more abundant and extensive leukocyte infiltration in males than in females. Parasitical migration did not advance to other organs, only lymphoids were affected.

This investigation constitutes the first systematic evaluation of early and late lesions transformation caused by L. braziliensis in golden hamster, inoculated on the skin of the back. It describes the differences in the evolution of lesions with respect to sex and in response to two treatments. In this way, results contribute to pathogenesis of cutaneous leishmaniasis knowledge and provide useful information to use this rodent as an experimental model of cutaneous leishmaniasis in humans.