Plasma CD59 concentrations are increased in preeclampsia with severe features and correlate with laboratory measures of end-organ injury

Abstract

ABSTRACT Objectives: Dysregulation of CD59 may lead to increased complement-mediated end-organ injury in preeclampsia. We sought to determine if soluble CD59 concentrations are altered in preeclampsia with severe features. Study design: Observational case-control study, which enrolled subjects prospectively from six centers in Colombia from 2015 to 2016. Cases had preeclampsia with severe features and controls were either healthy or had chronic hypertension, gestational hypertension, or preeclampsia without severe features. Trained coordinators collected clinical data, blood and urine. Analyses were by test of medians and Spearman’s correlation. Main outcome measures: Soluble CD59 concentration in plasma and urine, using enzyme linked immunosorbent assays. Results: In total, 352 subjects were enrolled (104 cases; 248 controls). Compared to healthy women or those with other hypertensive disorders of pregnancy, women with preeclampsia with severe features had increased concentration of CD59 in plasma (P < 0.001) and decreased CD59 in urine (P = 0.01). In sub-group analyses, plasma CD59 concentrations were increased in preeclampsia with severe features compared to healthy controls (P <0.001) or controls with either chronic hypertension (P = 0.002) or gestational hypertension (P = 0.02). Increased plasma CD59 concentrations correlated with decreased platelet count and increased lactate dehydrogenase, creatinine, aspartate transaminase, urine protein/creatinine ratio, systolic blood pressure and diastolic blood pressure (P < 0.01, all correlations). Conclusion: In women with preeclampsia with severe features, soluble CD59 concentrations were increased in plasma and decreased in urine, and plasma levels correlated with increased blood pressure and end-organ injury. Soluble CD59 concentrations may help identify a subset of women with preeclampsia that have altered regulation of terminal complement proteins.

RESUMEN: RESUMEN: Objetivos: La desregulación de CD59 puede conducir a un aumento de la lesión de órganos diana mediada por el complemento en la preeclampsia. Buscamos determinar si las concentraciones de CD59 soluble se alteran en la preeclampsia con características graves. Diseño del estudio: estudio observacional de casos y controles, que inscribió prospectivamente a sujetos de seis centros en Colombia de 2015 a 2016. Los casos tenían preeclampsia con características graves y los controles estaban sanos o tenía hipertensión crónica, hipertensión gestacional o preeclampsia sin características graves. Coordinadores capacitados recolectaron datos clínicos, sangre y orina. Los análisis se realizaron mediante la prueba de las medianas y la correlación de Spearman. Principales medidas de resultado: concentración de CD59 soluble en plasma y orina, utilizando inmunoabsorbente ligado a enzimas ensayos. Resultados: En total, se inscribieron 352 sujetos (104 casos; 248 controles). En comparación con mujeres sanas o con otros trastornos hipertensivos del embarazo, las mujeres con preeclampsia con características graves tenían una mayor concentración de CD59 en el plasma (P <0,001) y una disminución de CD59 en la orina (P = 0,01). En análisis de subgrupos, plasma Las concentraciones de CD59 aumentaron en la preeclampsia con características graves en comparación con los controles sanos (P <0,001) o controles con hipertensión crónica (P = 0,002) o hipertensión gestacional (P = 0,02). Aumentado las concentraciones plasmáticas de CD59 se correlacionaron con la disminución del recuento de plaquetas y el aumento de lactato deshidrogenasa, creatinina, aspartato transaminasa, relación proteína / creatinina en orina, presión arterial sistólica y sangre diastólica presión (P <0,01, todas las correlaciones). Conclusión: En mujeres con preeclampsia con características graves, las concentraciones de CD59 soluble aumentaron en plasma y disminución en orina, y los niveles en plasma se correlacionaron con aumento de la presión arterial y lesión de órganos diana. Las concentraciones de CD59 soluble pueden ayudar a identificar un subconjunto de mujeres con preeclampsia que tienen una regulación alterada de las proteínas terminales del complemento.