Evidencias de un gen mayor autosómico en la etiología de labio hendido con o sin paladar hendido y asociación al grupo sanguíneo Kidd en genealogías estudiadas en el departamento de Antioquia, Colombia

Abstract

RESUMEN: En este artículo se presenta un análisis epidemiológico genético de un grupo de familias afectadas de labio hendido con o sin paladar hendido (LH+PH) seleccionadas de la población de Antioquia (Colombia). La finalidad es discriminar el componente genético y el componente ambiental involucrados en la susceptibilidad para desarrollar LH+PH. En primera instancia se calculó una heredabilidad del 96% lo cual está en contra del modelo multifactorial y es más compatible con el modelo que postula la existencia de un gen con efecto mayor. Los resultados del análisis de segregación simple se ajustaron mejor al modelo de focus mayor recesivo con penetrancia incompleta. La frecuencia del gen mayor que induce la susceptibilidad para desarrollar LH±PH es de 0.037 dentro de la población que fue estudiada. Mediante una prueba de asociación de marcadores genéticos se encontró una covarianza significante entre el fenotipo LH+PH y el genotipo /Ka/JKa (grupo sanguíneo Kidd, p<0.01, riesgo relativo igual a 0.2). El resultado anterior es compatible con la existencia de un efecto protector para el desarrollo de LH+PH. A partir de dicha asociación, se hizo un análisis secuencial de ligamiento entre LH+PH y el marcador sanguíneo Kidd mediante la genotipificación de una familia extendida de gran tamaño, lo que dio un LOD SCORE de -1. Este resultado de LOD-SCORE no permite confirmar ni descartar ligamiento. Los anteriores hallazgos sugieren que los efectos ambientales, considerados como el factor más importante en la génesis LH+PH, son mínimos en la generación de susceptibilidad para desarrollar LH+PH, y por lo tanto es necesario considerar el modelo de gen mayor.

ABSTRACT: A genetic epidemiological analysis of cleft lip with or without cleft palate (CLICP) in the Antioquian population (Colombia) is presented. The study was conducted in order to discriminate the genetic and the environmental components involved in the susceptibility to develop CLICP. The value of heredability (96%) is not in concordance with the multifactorial threshold model and contrarily support the major gene model. The simple segregation analysis showed a better fit of the data to the recessive major locus model with incomplete penetrance. The frequency of the major gene involved in the susceptibility to develop CLICP is 0,037 in the studied population. By performing an association study among genetic classical markers and the phenotype CLCP we found significant covariance with the blood group Kidd (p<0.01). The relative risk equal to 0.2 is consistent with protection for developing CL+CP. Analysing five families by sequential tests to detect linkage yielded a LOD SCORE of minus 1, with did not permit the detection or confirmation of linkage.