Las celulas T reguladoras y su influencia en la sobrevida del trasplante renal

Abstract

RESUMEN: La respuesta inmune desencadenada frente a un trasplante alogénico conduce usualmente a una respuesta efectora que resulta en el rechazo del aloinjerto; sin embargo, algunos individuos mantienen un trasplante funcionante a largo plazo sin signos de rechazo (tolerancia operacional), aun en ausencia de inmunosupresión. Se ha sugerido que los mismos mecanismos son responsables para la tolerancia hacia antígenos propios y aloantígenos. Uno de estos mecanismos es la regulación inmune y se han identificado varias subpoblaciones de células con propiedades reguladoras. Entre ellas, la población celular mejor caracterizada corresponde a las células T reguladoras (Tregs). Aunque las Tregs en ratones son CD4+CD25+, en humanos el fenotipo de las Treg está restringida a las células T CD4 con alta expresión de CD25 (CD25high) y del factor de transcripción Foxp3. El análisis fenotípico y funcional de las células T reguladoras o supresoras circulantes en pacientes trasplantados tal vez sea útil para la detección de pacientes tolerantes operacionales. Además, una futura manipulación in vitro de estas células con fines terapéuticos podría conducir a lograr la inducción de tolerancia in vivo en el trasplante clínico. Aquí, revisamos la evidencia experimental y clínica del papel de las células reguladoras en la biología del trasplante.

ABSTRACT: Abstract Regulatory T cells and their influence in kidney allograft survival. The immune response elicited by an allogenic transplant usually leads to an effector response resulting in allograft rejection; however, some individuals maintain a long-term functioning transplant without signs of rejection (operational tolerance) even in the absence of immunosuppression. It has been suggested that the same mechanisms are responsible for tolerance to self-antigens and alloantigens. One of such mechanisms is immune regulation and several cell subsets with regulatory properties have been identified. Among them, the best characterized cell populations are the regulatory T cells (Treg). Although Treg in mice are CD4+CD25+, in humans the Treg phenotype is restricted to CD4 T cells with high expression of CD25 (CD25high) and Foxp3. Phenotypic and functional analysis of circulating regulatory or suppressor T cells in transplant patients may be useful for detection of operation- ally tolerant patients. Moreover, future in vitro manipulation of these cells with therapeutic purposes could lead to accomplish induction of in vivo tolerance in clinical transplantation. Herein, we review the experimental and clinical evidence for the role of regulatory cells in transplant biology.