Correlación Genotipo-Fenotipo en CADASIL.Desempeño cognitivo en pacientes portadores de las mutaciones R1031C y C455R

Abstract

RESUMEN: Aunque en la literatura se han descrito ampliamente las alteraciones cognitivas asociadas a la enfermedad cerebrovascular, se conoce aún muy poco sobre la existencia de perfiles neuropsicológicos específicos en familias afectadas con demencia vascular hereditaria tipo CADASIL En Colombia reportamos por primera vez dos familias afectadas con CADASIL, pertenecientes a extensas genealogías del Departamento de Antioquia (Colombia), y portadoras de las mutaciones R1031C y la mutación C455R. en el gen Notch3. Eneste trabajo se realiza un análisis comparativo en 16 afectados portadores de la mutación R1031C (familia A) y 7 afectados portadores de la mutación C455R (familia B) . Se realiza una descripción del desempeño cognitivo en dos grupos de pacientes portadores de las mutaciones R1031C y C455R en el gen Notch3, a través de la aplicación de protocolos específicos que evalúan diversas funciones cognitivas y funcionalidad. La muestra está compuesta por un grupo de 23 sujetos afectados con diagnóstico clínico molecular de CADASIL. Ambos grupos de sujetos (familia A y familia B) se les administró una batería neuropsicológica, escalas funcionales y escala de depresión.

ABSTRACT: Even though cognitive impairment in brain vascular disease has been widely described, there is not much known about specific neuropsychological profiles in affected families suffering from hereditary vascular dementia CADASIL. In Colombia we have reported for the first time two large kindreds suffering from CADASIL in the Antioquia region (Colombia). Those families carry mutations R1031C and C455R in notch 3 gene, respectively. In this study, we have develop a comparative analysis between 16 affected carriers of R1031C (family A) and 7 affected carriers of mutation C455R (family B). This includes a description of cognitive performance in these two groups applying specific protocols evaluating several cognitive functions, depression and everyday functionality. Analysis showed differences in age of onset, evolution time, dementia diagnosis and degree of leukoencephalopaty between R1031C and C455R carriers. Statistically significant differences were found in tests evaluating multiple cognitive domains with higher prevalence of cognitive impairment and dementia in R1031C carriers (p<0.05).There were not statistically significant differences in tests evaluating sustained attention, abstract reasoning, semantical and phonological fluence, reading, arithmetic, executive functions, depression scales and functional scales.