Aportes del modelo en ratón neutropénico de infección del muslo al conocimiento sobre la farmacología de antibióticos

Abstract

RESUMEN: El fenómeno de la resistencia a los antibióticos obligó a que la mayoría de las autoridades mundiales hicieran un llamado de atención a la comunidad médica sobre la necesidad de controlar la prescripción desmedida, frecuentemente innecesaria, de este tipo de fármacos. El modelo en ratón de infección del muslo sirvió para demostrar que la dosificación apropiada de un agente antibiótico debe diseñarse con base en índices farmacocineticos y farmacodinámicos que determinan su eficacia. La fracción del intervalo entre dosis (T), durante la cual los niveles séricos de los (3-lactamicos exceden la concentración inhibitoria mínima (CIM) del microorganismo, predice con exactitud su eficacia bactericida en humanos (T>CIM). De manera similar, el índice o razón que produce el dividir el área bajo la curva concentración por el tiempo o la concentración máxima (Cmax) entre la CIM (área bajo la curva/CIM y Cmax/CIM) predice la eficacia bactericida in vivo de quinolonas y aminoglicósidos, respectivamente. Para maximizar la eficacia y disminuir la probabilidad de la selección de mutantes resistentes, cada uno de estos índices requiere alcanzar una magnitud específica. Toda esta información, sustento científico de una verdadera revolución en la farmacología de los antibióticos, se obtuvo a partir del modelo en ratón de la infección del muslo. Este artículo revisa el impacto que ha tenido este modelo sobre el conocimiento farmacológico de los agentes antibióticos, especialmente, su aporte para la selección óptima del esquema de dosificación y la prevención de la resistencia

ABSTRACT: Antibiotic resistance has led clinical authorities and regulatory agencies worldwide to ask the medical community for effective measures tending to control the excessive and inappropriate prescription of these drugs. The neutropenic murine thigh infection model has been used to demonstrate that pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) indices constitute the best tool to design effective antimicrobial dosing regimens. The time that beta-lactam antibiotics exceed the minimal inhibitory concentration (MIC) of the microorganism (T>MIC) predicts their maximal efficacy in vivo, while the ratios of the area under the curve (AUC) and maximal concentration (Cmax) to the MIC (AUC/MIC and Cmax/MIC) do the same for fluoroquinolones and aminoglycosides, respectively. To maximize efficacy and reduce the probability of resistance during treatment, each one of these indices must reach a specific magnitude. All these informa-tion, the scientific base of a true revolution in antimicrobial pharmacology, was obtained mainly from animal experimentation with the neutropenic mouse thigh infection model. Here, we review the impact that this model has had on the phamaco-logical knowledge of antimicrobial agents, including its contribution to the selection of drug's dosing and prevention of resistance