Infección persistente por el Virus de la Hepatitis C: papel de las células dendríticas

Abstract

RESUMEN: El virus de hepatitis C (VHC) es el agente causal de la hepatitis no A no B de transmisión parenteral el cual se caracteriza por producir infección persistente hasta en un 80% de los individuos infectados. La persistencia viral es atribuida al uso de múltiples estrategias de evasión de la respuesta inmune por el VHC, entre las que se encuentran la generación de variantes virales que escapan a la respuesta de LT citotóxicos y a la capacidad de infectar células del Sistema Inmune como linfocitos B, macrófagos y células dendríticas. La infección de células del sistema inmune puede inducir modificaciones en su función; algunos estudios postulan que el VHC puede bloquear el proceso de maduración, disminuir la producción de interleuquina 12 y la expresión de moléculas coestimuladoras en células dendríticas (CDs), lo que podría correlacionarse con alteraciones en la capacidad de inducir proliferación de LT por células dendríticas; sin embargo, los mecanismos del VHC para inducir alteraciones en la función de CDs no han sido totalmente dilucidados. El conocimiento de los blancos moleculares del VHC en las células dendríticas humanas será útil en el estudio y desarrollo de medicamentos y vacunas efectivas en el control de la infección por VHC.

ABSTRACT: Hepatitis C Virus is the main cause of parentally transmitted non A-non B hepatitis; íhe principal feature of HCV is development of persistent infection in up to 80% of patients. Several viral strategies to escape from host immune response could explain the high írequency of persisten! infection; HCV viral variants evadlng CTL response and its ability lo infect hematopoietic cells (BL, rnacrophages and Dendritic cells) have been suggested as potentially mechanism for viral persístence. Indeed, infection of immune system cells could ímpair their function and subsequently lead to inability of the immune system to eliminate the virus. Some studies have been provided evidence that HCV can modify maturation of DC, IL-12 level production and CD80 and CD86 level expresston íhat could expía i n the DC low stimulatory ability in allogeneic mixed leukocyte reaction described in DC cultures from HCV chronically infected patients. However, mechanlsms involved in DC alterations are unknown. The study and description of HCV molecular targets in DC could be useful in design of antiviral agents and an effective vaccine to control the global health burden of this virus.