Polimorfismo de los alelos de los antígenos de leucocitos humanos HLA-DRB1 y su asociacián con la artritis reumatoide juvenil en una muestra de niños mestizos colombianos

Abstract

RESUMEN: Se buscó tipificar molecularmente los alelos de los antígenos de leucocitos humanos HLA-DRB1 en un grupo de niños mestizos colombianos (población resultante de la mezcla genéticade amrindios, europeos y africanos) con artritis reumatoidea juvenil (ARJ), así como analizarsu frecuencia de expresión y compararla con sujetos clínicamente normales e investigar laasociación entre la frecuencia de los alelos con los diferentes subgrupos clínicos de ARJ. Elestudio involucró 65 pacientes con ARJ y 65 controles sanos. La tipificación de los alelos HLA-DRB1 se realizó por medio de la metodología de la reacción en cadena de la polimerasa consondas de oligonucleótidos de secuencias específicas (PCR-SSOP), utilizando el protocolorecomendado por el XII International Histocompatibilty Workshop, realizado en St. Malo, París,en 1996.Los alelos HLADRB1* 1104 (prueba exacta de Fisher, PEF)=0,013, OR=16,79,frecuencia etiológica (FE)=0,93) y DRB1*1602 (PEF=0,016, OR=8,98, FE=0,88) se evidenciaroncomo marcadores de susceptibilidad. HLA-DRB1*1501 (FP=0,466; p=0,005) y HLA DRB1*1402(FP=0,49; p=0,009) se comportaron como alelos asociados con protección. Al comparar lasasociaciones entre alelos y los diferentes subgrupos clínicos se encontró asociación entreARJ oligoarticular con HLA-DRB1* 1104 (p=0,0034, OR=41,53 , FE=0,97), la ARJ poliarticularse asoció con el alelo HLADRB1* 0404 (p=0,012, OR=8,75, FE=0,88 ) y en el grupo sistémico,el alelo más expresado fue el HLA-DRB1*1602 (p=0,005, OR=21,33, FE=0,95). La presenciade factor reumatoide estuvo asociado con los alelos HLA-DRB1*0407 (p=0,05, OR=11,2,FE=0,45) y HLA-DRB1*1302 (p=0,02, OR=22,8, FE=0,63). En el grupo de pacientes con ANA+,sólo hubo significancia estadística para el alelo HLA-DRB1* 0701 (p=0,001, OR=58, FE=0,73).Nuestros resultados sugieren que los genes del MHC en este subgrupo étnico inciden no sóloen la susceptibilidad a desarrollar ARJ sino también en la expresión clínica de la enfermedad

ABSTRACT: Oligotypes of the human leukocyte antigen HLA Class II, DRB1 alleles were characterized atthe molecular level in a group of Colombian children suffering juvenile rheumatoid arthritis(JRA). The distribution of these alleles was examined in a group of Colombian mestizo children(genetic admixture of Amerindians, Europeans and Africans) suffering from clinically distinctJRA subsets in order to detect HLA allele frequency differences in patients with different JRAsubsets. A group of 65 patients with JRA and 65 controls were characterized for the subtypesof the HLA-DRB1 alleles using polymerase chain reaction with sequence-specificoligonucleotide probes (PCR-SSOP). The oligotyping protocol recommended by the 12thInternational Histocompatibility Workshop held in St. Malo, Paris, in 1996, was used. SubtypeHLA-DRB1*1104 was the allele most strongly associated with susceptibility to JRA (Fisher's p=0.013, odds ratio (OR)=16.79, etiologic fraction (EF)=0.93). HLA-DRB1*1602 was alsoassociated with susceptibility to a lesser degree (Fisher's p=0.016, OR=8.98, EF=0.88). HLA-DRB1 alleles participating in JRA protection were HLA-DRB1*1501 (preventive fraction(PF)=0.466, p=0.005) and HLA DRB1*1402 (PF=0.49, p=0.009). The relationship betweensome HLA-DRB1 alleles and clinical features was also compared. The presence of rheumaticfactor was associated with the alleles HLA-DRB1*0407 (p=0.05, OR=11.2, EF=0.45) and HLA-DRB1*1302 (p=0.02, OR=22.8, EF=0.63). There was also an association between HLA-DRB1*0701 (p=0.001,OR=58, EF=0.73) with expressing ANA +. We found that in theoligoarticular subset, the allele HLA-DRB1*1104 (p=0.0034, OR=41.53, EF=0.97) was the oneexpressed most commonly. In the poliarticular group, the alleles most frequently expressedwere HLA-DRB1*0404 (Fisher's p=0.012, OR=8.75, EF=0.88). In patients with systemic JRA,the HLA-DRB1*1602 allele (p=0.005, OR=21.33, EF=0.95) was most frequent. These resultssuggested that the MHC genes of mestizo children influence not only the clinical expression ofthe disease, but also the susceptibility to its development.