Caracterización clínica y desenlaces de una cohorte de pacientes con amiloidosis AL tratados en tres centros de alta complejidad

Abstract

RESUMEN: Introducción: La amiloidosis por cadenas ligeras de inmunoglobulina (amiloidosis AL) es la forma más común de amiloidosis sistémica, caracterizada por el depósito de fibrillas amiloides derivadas de cadenas ligeras de inmunoglobulina monoclonal y disfunción orgánica múltiple. Existe poca información disponible sobre la epidemiología global y las características clínicas de la amiloidosis AL. Este estudio tuvo como objetivo describir las características clínicas, esquemas de tratamiento y desenlaces en pacientes con amiloidosis AL en la población colombiana. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo en tres centros de alta complejidad de la ciudad de Medellín-Colombia. El estudio incluyó a pacientes adultos diagnosticados con amiloidosis AL entre 2012 y 2022. Se recopilaron y analizaron datos clínicos, de laboratorio, histológicos, de tratamiento y de supervivencia utilizando métodos estadísticos apropiados. Resultados: El estudio incluyó 63 pacientes con amiloidosis AL. La edad promedio fue de 60 años y el 57% de los pacientes eran hombres. La afectación renal fue la más frecuente (66%) seguido en frecuencia por la afectación cardíaca (61%), sistema nervioso periférico (34%), tejidos blandos (26%), hepático (25%), pulmonar (12.6%) y gastrointestinal (9.5%); se observó compromiso de dos o más órganos en 61% de los pacientes. El depósito amiloide fue detectado con mayor frecuencia en biopsia renal (40%), seguido por biopsia de grasa abdominal (17%), biopsia de médula ósea (12%), miocardio (8%), hígado (8%), ganglio linfático (5%), tracto gastrointestinal (5%), piel (5%), glándula salival menor (3%) y pulmón (3%). Se utilizó terapia basada en bortezomib en el 71% de los pacientes, 12% recibió combinaciones con inmunomoduladores y 6% terapia basada en agentes alquilantes; 23.8% de los pacientes recibió consolidación con altas dosis de quimioterapia y trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (ADQT-TAPH). Se obtuvo información de respuesta hematológica en 21 pacientes, de los cuales 20 (95%) alcanzaron respuesta hematológica con la primera línea de tratamiento. Se obtuvo respuesta de órgano en 37% y 14% de los pacientes con compromiso cardíaco y renal respectivamente. La mediana de supervivencia fue de 45.1 meses (IC95% 22,2 - 63,8). En el análisis multivariado, el compromiso cardíaco se asoció a una supervivencia global significativamente inferior (HR, 3.27; intervalo de confianza [IC] 95% 1.23-8.73; p= 0.018), mientras que el compromiso renal (HR, 1.84; IC 95% 0.65-5.19; p= 0.248) o la presencia de otra neoplasia asociada (HR, 0.98; IC 95% 0.49-1.97; p= 0.956) no tuvieron impacto significativo en el pronóstico; los pacientes que recibieron ADQT-TAPH mostraron una tendencia no significativa (HR, 0.25; IC 95% 0.06-1.09; p= 0.065) para mayor supervivencia global. Conclusión: presentamos el primer estudio reportando las características y desenlaces de pacientes colombianos con amiloidosis AL. Los pacientes analizados mostraron mayor frecuencia de compromiso renal en comparación con compromiso cardíaco y mayor frecuencia de compromiso multiorgánico en comparación con población estadounidense, aunque similar a otras regiones del mundo como Europa y Asia. El análisis multivariado mostró como posibles factores pronósticos el compromiso cardíaco y la consolidación con ADQT-TAPH.

ABSTRACT: Introduction: Immunoglobulin light chain amyloidosis (AL amyloidosis) is the most common form of systemic amyloidosis, characterized by the deposition of amyloid fibrils derived from monoclonal immunoglobulin light chains and multiple organ dysfunction. There is limited information available on the global epidemiology and clinical characteristics of AL amyloidosis. This study aimed to describe the clinical features, treatment regimens, and outcomes in patients with AL amyloidosis in the Colombian population. Methods: A retrospective descriptive study was conducted at three high-complexity centers in the city of Medellín, Colombia. The study included adult patients diagnosed with AL amyloidosis between 2012 and 2022. Clinical, laboratory, histological, treatment, and survival data were collected and analyzed using appropriate statistical methods. Results: The study included 63 patients with AL amyloidosis. The average age was 60 years, and 57% of the patients were male. Renal involvement was the most frequent (66%), followed by cardiac involvement (61%), peripheral nervous system (34%), soft tissues (26%), liver (25%), pulmonary (12.6%), and gastrointestinal (9.5%) involvement. Two or more organs were affected in 61% of the patients. Amyloid deposition was most commonly detected in renal biopsy (40%), followed by abdominal fat biopsy (17%), bone marrow biopsy (12%), myocardium (8%), liver (8%), lymph node (5%), gastrointestinal tract (5%), skin (5%), minor salivary gland (3%), and lung (3%). Bortezomib-based therapy was used in 71% of the patients, 12% received combinations with immunomodulators, and 6% received alkylating agent-based therapy. Consolidation with high-dose chemotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation (HDQT-ASCT) was administered to 23.8% of the patients. Hematological response information was available for 21 patients, of whom 20 (95%) achieved hematological response with first-line treatment. Organ response was observed in 37% and 14% of patients with cardiac and renal involvement, respectively. The median survival was 45.1 months (95% CI 22.2-63.8). In multivariate analysis, cardiac involvement was significantly associated with inferior overall survival (HR 3.27; 95% CI 1.23-8.73; p=0.018), while renal involvement (HR 1.84; 95% CI 0.65-5.19; p=0.248) or the presence of an associated neoplasms (HR 0.98; 95% CI 0.49-1.97; p=0.956) did not have a significant impact on prognosis. Patients who received HDQT-ASCT showed a nonsignificant trend (HR 0.25; 95% CI 0.06-1.09; p=0.065) toward improved overall survival. Conclusion: We present the first study reporting the characteristics and outcomes of Colombian patients with AL amyloidosis. The analysed patients showed a higher frequency of renal involvement compared to cardiac involvement and a higher frequency of multiorgan involvement compared to the US population, although similar to other regions of the world such as Europe and Asia. Multivariate analysis identified cardiac involvement and consolidation with ADCT-HSCT as possible prognostic factors.