Seguridad e inmunogenicidad en ensayos clínicos de vacunas para dengue: revisión sistemática

Abstract

RESUMEN: Introducción: A pesar del gran número de estudios con miras a licenciar una vacuna para el Dengue, hasta el momento no hay ninguna licenciada. Uno de los obstáculos es la variabilidad de los estudios, lo que dificulta su análisis en conjunto para llegar a conclusiones confiables. Además la aceptación de la CYD-TDV como una de las vacunas más prometedoras debería ser confirmada en comparación con los otros estudios publicados que evalúan diferentes vacunas. Objetivo: Desarrollar una revisión sistemática de literatura que permita analizar la seguridad e inmunogenicidad de las diferentes vacunas para Dengue, así como las características de los ensayos clínicos que se encuentran fase clínica de desarrollo. Metodología: La búsqueda de información fue realizada en Cochrane Library, Scopus, Science Direct, PubMed, Nature, Lilacs y OvisSp, con términos de Seguridad, Inmunogenicidad y Dengue extraídos del DESC y por metodología de cosecha de perlas. Los artículos fueron almacenados en el programa de manejo de referencias bibliográficas Mendely. De acuerdo a los criterios de inclusión, dos revisores seleccionaron los artículos y se relazó la evaluación de la calidad por método de bloque y la extracción de información en un archivo plano de Excel. Resultados: Los criterios de búsqueda arrojaron un total de 4.766 artículos, de los cuales se incluyeron solo 42 en el análisis. De estos estudios 40 (95,2%) son ensayos clínicos controlados con calidad metodológica moderada y solo 2(4,8%) corresponde a ensayos clínicos no controlados de baja calidad. 54.8% de los estudios evaluaron formulación tetravalente y de todos los estudios el 27 (64.3%) eran de fase I, 12 (28.6%) de fase II, 2 (4.8%) de fase III y 1 (2.4%) no la reportaba. La seguridad de la vacuna se evaluó teniendo en cuenta síntomas locales como eritema (61.9%), dolor (45,2%) y sensibilidad (42,9%), entre otros; o sistémicos como fiebre (83.3%), dolor de cabeza (73.8%) y mialgia (61.9)% entre otros. La inmunogenicidad, se determinó por la presencia de anticuerpos neutralizantes. De los 23 estudios con formulación tetravalente el 60.9% de los estudios es realizado por la casa comercial Sanofi Pasteur, quien muestra un perfil se seguridad e inmunogenicidad aceptables con la vacuna CYD-TDV, que se encuentra en fase III de experimentación. Otros de los estudios que sobresalen son los realizados por la casa farmacéutica GlaxoSmithKline, con un 26,1% de estudios que evalúan vacunas tetravalentes, siendo una vacuna viva atenuada la que ha alcanzado la fase II de desarrollo. Conclusiones: Se encontró una gran variabilidad en los estudios en relación a diseño y reporte de datos de seguridad e inmunogenicidad. En relación a las características de seguridad los principales sintomas locales reportados en los estudios incluyen eritema, dolor y sensibilidad. Y en relación a los síntomas sistémicos los más reportados son fiebre, dolor de cabeza y mialgia. Para las características de inmunogenicidad se encontró discrepancia en la definición de seropositividad razón por la cual la comparación de esta variable entre estudios no se realiza, en cuanto a los GMT gran variabilidad fue encontrada, los estudios reportan medias geométricas con intervalos de confianza muy amplios que muestra la alta heterogeneidad en la respuesta. A la fecha la vacuna tetravalente recombinante CYD-TDV de la casa farmacéutica Sanofi Pasteur es la que mayores avances ha logrado induciendo altos títulos de anticuerpos neutralizantes, sin embargo, los resultados de eficacia son cuestionables, razón por la cual se considera que los GMT no son la mejor medida indirecta de correlación de eficacia de la vacunación