Actividad profiláctica causal de híbridos primaquina- quinoxalina, en un modelo de ratón infectado con Esporozoítos de plasmodium yoelii 17xnl

Abstract

RESUMEN: Introducción: la malaria o paludismo es una enfermedad infecciosa de importancia epidemiológica causada por parásitos del género Plasmodium, que en el ciclo de vida en el hospedero mamífero presenta una fase inicial asintomática (hepática) en la que los parásitos se multiplican en este órgano y posteriormente pasan a la circulación e invaden y se multiplican en los eritrocitos y causan síntomas (fase sanguínea). La quimioprofilaxis causal (QC) en malaria se usa actualmente en viajeros no inmunes con el propósito de prevenir la infección inicial a nivel hepático actuando sobre los esporozoítos de Plasmodium spp, formas causantes de la infección, o destruyendo los parásitos derivados directamente de éstos. Sin embargo, recientemente en el marco de los programas liderados por la Organización Mundial de la Salud (OMS) se ha considerado la QC como una estrategia para reducir los casos de malaria en las zonas endémicas y de esta manera apuntar a su control, eliminación o erradicación. Objetivo: con el fin de aportar al conocimiento para el desarrollo de nuevos medicamentos antimaláricos, se evaluó in vivo el efecto quimioprofiláctico causal de cinco compuestos híbridos primaquina-quinoxalina (QX6, QX7, QX8, QX9 y QX10). Metodología: la actividad profiláctica de los híbridos se determinó en ratones Balb/c infectados con 5000 esporozoítos de P. yoelii 17XNL en dos esquemas terapéuticos de una dosis diaria de 100 mg/kg. La citotoxicidad de los híbridos se determinó mediante la prueba MTT y además se evaluó la toxicidad aguda en ratones Balb/c aplicando la metodología descrita en las guía OCDE. Resultados: El híbrido QX6 aunque no previno la infección hepática, logró inhibir el desarrollo de estas formas del parásito en un 95,97% y la extensión de 24 horas del periodo pre patente del parásito en sangre periférica, sin embargo la actividad profiláctica causal (AQC) de este híbrido no fue superior a la de la primaquina. El híbrido QX6 in vitro presentó una CC50: 33,46 µg/mL: no citotóxico (equivalente a 71,65 µM), comparada con CC50: 18,38 µg/mL: toxicidad leve 18,38 (equivalente a 40,37 µM) presentada por la primaquina, medicamento usado actualmente para el tratamiento de la malaria. La toxicidad aguda del híbrido QX6 fue evaluada en ratones Balb/c y se encontró que a una dosis de 300 mg/kg de peso, no se presentan signos de toxicidad, y cuando se administró a 500 mg/kg de peso, este híbrido fue menos tóxico que la primaquina. Conclusiones: con base en estos resultados, se sugiere a QX6 como una potencial molécula candidata a convertirse en una alternativa para el control de la malaria. Es importante continuar con la determinación del perfil farmacocinético del compuesto QX6 para ajustar el esquema profiláctico causal, administrando dosis más altas a las evaluadas en este estudio y con una frecuencia acorde a dicho perfil