Asociación de polimorfismos genéticos CYP3A5 y MDR1/ABCB1 y la farmacocinética de tacrolimus en pacientes trasplantados hepáticos del hospital San Vicente Fundación Rionegro

Abstract

RESUMEN: Tacrolimus es un fármaco inmunosupresor ampliamente utilizado en el trasplante de órganos para prevenir el rechazo. Este medicamento actúa inhibiendo la actividad del sistema inmunológico, reduciendo la respuesta del cuerpo a los órganos trasplantados. Sin embargo, la eficacia y los efectos secundarios de tacrolimus pueden variar considerablemente entre los pacientes, y la farmacogenética ha surgido como un campo de estudio importante para comprender estas diferencias individuales en la respuesta al fármaco. Por otro lado, la individualización terapéutica se basa en adaptar la inmunosupresión a las características intrínsecas de cada receptor de trasplante, como la edad, el sexo, el genotipo y las comorbilidades, con el objetivo de aumentar la sobrevida y reducir los eventos adversos. Específicamente, se buscan polimorfismos de un solo nucleótido en genes relacionados con la absorción, distribución y mecanismo de acción de los fármacos. El conocimiento de estos polimorfismos de ABCB1 y CYP3A5 es relevante para la práctica clínica, ya que puede ayudar a personalizar las dosis de tacrolimus para optimizar la eficacia y minimizar los efectos adversos en los pacientes trasplantados. La determinación genética de estos polimorfismos puede ser útil para guiar las decisiones terapéuticas y ajustar las dosis de tacrolimus de acuerdo con las características individuales de cada paciente. Este estudio es pionero en Colombia y tiene como objetivo caracterizar genéticamente a pacientes sometidos a trasplante de hígado en relación con los polimorfismos que pueden afectar el metabolismo de los inmunosupresores, especialmente el tacrolimus. Se tomaron biopsias de tejidos embebidos en parafina del hospital San Vicente fundación de Rionegro, se extrajo el ADN y se secuenció para conocer el genotipo del hígado del paciente trasplantado. Aunque este estudio no contó con muestras de donantes, se pudo evaluar el genotipo de los receptores, lo que permite comprender cómo afecta la absorción del medicamento. Además, se compararon las frecuencias alélicas encontradas en los pacientes colombianos con otras poblaciones, mostrando similitudes con las poblaciones americanas y diferencias con otras poblaciones como la egipcia o china. El conocimiento del genotipo es importante para prevenir y reconocer los riesgos de efectos adversos, como el rechazo agudo del trasplante. También se observaron diferencias en las variables demográficas y las concentraciones de tacrolimus entre esta población colombiana y otras poblaciones estudiadas, lo que resalta la importancia de investigar específicamente en la población local.

ABSTRACT: Tacrolimus is an immunosuppressive drug widely used in organ transplantation to prevent rejection. This medication works by inhibiting the activity of the immune system, reducing the body's response to transplanted organs. However, the effectiveness and side effects of tacrolimus can vary considerably among patients, and pharmacogenetics has emerged as an important field of study to understand these individual differences in drug response. Therapeutic individualization is based on adapting immunosuppression to the intrinsic characteristics of each transplant recipient, such as age, sex, genotype, and comorbidities, with the aim of increasing survival and reducing adverse events. Specifically, single nucleotide polymorphisms in genes related to drug absorption, distribution, and mechanism of action are sought. Knowledge of these ABCB1 and CYP3A5 polymorphisms is relevant to clinical practice, as it can help personalize tacrolimus doses to optimize efficacy and minimize adverse effects in transplant patients. Genetic determination of these polymorphisms can be useful in guiding therapeutic decisions and adjusting tacrolimus doses according to the individual characteristics of each patient. This study is pioneering in Colombia and aims to genetically characterize liver transplant patients in relation to polymorphisms that may affect the metabolism of immunosuppressants, especially tacrolimus. Paraffin-embedded tissue biopsies were taken from the San Vicente Foundation Hospital in Rionegro, DNA was extracted, and sequencing was performed to determine the genotype of the transplanted liver. Although this study did not have samples from donors, the genotype of the recipients could be evaluated, allowing an understanding of how drug absorption is affected. In addition, allele frequencies found in Colombian patients were compared to other populations, showing similarities with American populations and differences from other populations such as Egyptian or Chinese. Knowledge of genotype is important for preventing and recognizing the risks of adverse effects, such as acute transplant rejection. Differences in demographic variables and tacrolimus concentrations were also observed between this Colombian population and other studied populations, highlighting the importance of specific research in the local population.