Efectos inmunológicos de los inhibidores de integrasa como parte de la terapia de inicio en personas viviendo con VIH: revisión sistemática de la literatura

Abstract

RESUMEN: Introducción: el uso de fármacos inhibidores de integrasa dentro de la terapia antirretroviral altamente activa (TARAA) ha mostrado beneficios en personas viviendo con el VIH. Sin embargo, la mayoría de las comparaciones se basan en la efectividad sobre la replicación viral, pero existe información limitada acerca de su efecto sobre el sistema inmune. Objetivo: identificar los desenlaces inmunológicos en estudios que comparan inhibidores de integrasa con otros medicamentos utilizados como tercer fármaco en la TARAA. Métodos: revisión sistemática de estudios que reportaban pacientes tratados con inhibidores de integrasa (INSTI) vs. inhibidores de transcriptasa reversa no análogos de nucleósido (ITRNN) o inhibidores de proteasa (IP) como tercer fármaco de la TARAA. Se evaluaron desenlaces de reconstitución inmunológica incluyendo recuento de linfocitos T CD4+; índice CD4/ CD8; concentración sérica de sCD14, dímero D y proteína C reactiva; frecuencia y fenotipo de las células T; capacidad funcional de las células T y ADN proviral. Resultados: en total fueron tamizados 2804 estudios, se evaluaron 59 en texto completo y cuatro fueron incluidos en la síntesis. Una investigación de cohorte reportó normalización del índice CD4/CD8 en pacientes que iniciaron con INSTI vs. IP o ITRNN. Sin embargo, este hallazgo no fue replicado en los demás estudios, e incluso, en uno de ellos este índice fue mayor en quienes recibieron efavirenz vs. dolutegravir. No se encontró evidencia para los demás desenlaces. Conclusiones: los estudios analizados no son concluyentes sobre las diferencias en la reconstitución inmunológica de los INSTI vs. los IP y los ITRNN.

ABSTRACT: Introduction: The use of integrase inhibitors within highly active antire-troviral therapy (HAART) has demonstrated benefits for individuals living with HIV. However, most comparisons are based on effectiveness against viral replication, with limited information on their impact on the immune system. Objective: To identify immunological outcomes in studies comparing in- tegrase inhibitors (INSTIs) with other drugs used as third agents in HAART. Methods: Systematic review of studies reporting patients treated with INS- TIs versus non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) or pro-tease inhibitors (PIs) as the third drug in HAART. Immunological reconstitution outcomes were assessed, including CD4+ T lymphocyte count, CD4/ CD8 ratio, serum concentration of sCD14, D-dimer, and C-reactive protein, as well as the frequency and phenotype of T cells, functional capacity of T cells, and proviral DNA. Results: A total of 2804 studies were screened, 59 were evaluated in full text and four were included in the synthesis. A cohort study reported normalization of the CD4/CD8 ratio in patients initiating treatment with INSTIs compared to PIs or NNRTIs. However, this finding was not consistently replicated in other studies, and in one of them, this ratio was higher in those receiving efavirenz vs. dolutegravir. No evidence was found for other outcomes. Conclusions: The analyzed studies are inconclusive regarding differences in immunological reconstitution between INSTIs vs. PIs and NNRTIs.