Caracterización fenotípica y genética de una muestra de pacientes colombianos con epilepsia rolándica. Estudio de corte transversal 2018–2020

Abstract

RESUMEN: Objetivos: La epilepsia rolándica (ER) es la epilepsia focal más frecuente en la niñez, conformando un motivo de consulta común en la práctica clínica de pediatría y neurología pediátrica. Los pacientes manifiestan crisis focales con componente motor y sensorial, con alteración del lenguaje y el habla, además de comorbilidades a nivel comportamental. Se han postulado genes candidatos en individuos con epilepsias focales como GRIN2A, RBFOX1 y RBFOX3, sin embargo, su rol en el desarrollo de esta enfermedad sigue en estudio. A nivel nacional no se cuenta con estudios que describan la posible asociación de variantes genéticas en estos genes con el desarrollo de ER. Se describen los datos obtenidos de una población pediátrica colombiana en cuanto a variables clínicas y su genotipo para las variantes de los genes mencionados. Métodos: Estudio descriptivo de corte transversal con análisis genético. Se recolectaron variables clínicas de los pacientes con ER y adicionalmente se tomó muestra de ADN del paciente y sus padres. Se analizaron variantes de los genes candidatos GRIN2A, RBFOX1 y RBFOX3. Resultados: Se incluyeron 30 casos y al menos uno de sus padres en el estudio. De los casos índice, 17 (57%) fueron mujeres y 13 (43%) fueron hombres. La edad promedio de inicio de la epilepsia fue 5.3 años (DE ± 2.37). Clínicamente, las crisis se presentaron con compromiso motor y sensorial, siendo la presentación en sueño la más frecuente. Las comorbilidades más frecuentes fueron trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en un 40%, seguido por bajo rendimiento académico en 11.4%. De los 30 casos, 6 (22%) tenían historia de convulsiones febriles, además de un 20% con historia de sonambulismo. El antecedente familiar de epilepsia estuvo presente en el 80% de los casos. El principal medicamento antiepiléptico fue la carbamazepina. No se encontró asociación entre el desarrollo de ER y la presencia de ninguno de los marcadores genéticos analizados. Conclusiones: La presentación clínica de ER es similar a lo descrito en series internacionales. Las comorbilidades cognitivas y del comportamiento son motivo de creciente de investigación en estos pacientes, en especial el TDAH como la principal que se encontró en la serie. El estudio permitió ampliar la caracterización clínica de estos pacientes documentando comorbilidades adicionales como el sonambulismo y además historia de convulsiones febriles. No se encontró asociación con variantes genéticas de los genes candidatos analizados en esta población. Se requieren estudios con mayor muestra para aumentar el poder estadístico

ABSTRACT Objectives: Rolandic epilepsy (RE) is the most common focal epilepsy in childhood and it is one of the most frequent consultations to pediatricians and pediatric neurologists. The patients present focal seizures with a motor and sensorial component, with impaired language and speech, as well as behavioral comorbidities. Candidate genes have been postulated in individuals with focal epilepsies such as GRIN2A, RBFOX1 and RBFOX3, however, their role in the development of this disease is still under study. In Colombia, there are no studies that describe the possible association between genetic variants in these genes and the development of RE. Here we describe the data obtained from a Colombian pediatric population in terms of clinical variables and the presence of variants in the mentioned genes. Methods: Descriptive cross-sectional study with genetic analysis. Clinical variables were collected from RE patients and additionally, DNA samples were taken from the patient and his parents. Variants of the candidate genes GRIN2A, RBFOX1 and RBFOX3 were analyzed. Results: 30 cases and at least one of their parents were included in the study. Of the index cases, 17 (57%) were women and 13 (43%) were men. The average age of epilepsy onset was 5.3 years (SD ± 2.37). Clinically, seizures had motor and sensory component, they were more frequent during sleep. The most frequent comorbidities were attention deficit with hyperactive disorder (ADHD) in 40%, followed by low academic performance in 11.4%. Of the 30 cases, 6 (22%) had a history of febrile seizures and 20% had a history of sleepwalking. A family history of epilepsy was present in 80% of cases. The most used antiepileptic drug was carbamazepine. No association was found between the development of RE and the presence of any of the genetic markers analyzed. Conclusions: The clinical presentation of RE is similar to that described in international series. Cognitive and behavioral comorbidities are being increasingly researched in these patients, especially ADHD as the main one found in the series. The study allowed expanding the clinical characterization of these patients by documenting additional comorbidities such as sleepwalking and also a history of febrile seizures. No association was found with genetic variants of the candidate genes analyzed in this population. Studies with a larger sample are required to increase statistical power