Alelos HLA-II clásicos en niños con diabetes mellitus tipo 1 del noroccidente de Colombia

Abstract

RESUMEN: Antecedentes: La diabetes mellitus tipo 1 (T1D) es una enfermedad crónica frecuente en la infancia. Esta enfermedad tiene mayor incidencia en los europeos que otras poblaciones. La fisiopatología se explica por la interacción de factores genéticos, inmunológicos y ambientales. Los principales determinantes genéticos son los alelos HLA-DRB1 y HLA-DQB1, la mayoría descritos en la población europea. Sin embargo, esto no se ha estudiado adecuadamente en la población colombiana. Objetivo: nuestro objetivo fue describir los alelos HLA clase II más comunes en pacientes colombianos con T1D. Metodología: A noventa y seis pacientes con T1D del noroccidente de Colombia les fueron secuenciados los exones 2 de los genes HLA-DRB1 y HLA-DQB1 por tipificación basada en secuencias. La asignación de alelos fue realizada por el software SBTengine. El estado inmunitario se clasificó de acuerdo al resultado de autoanticuerpos anti-GAD-65 y anti-IA-2. Resultados: La edad promedio de inicio fue de 8,06 años, 8,6% tenía un padre con T1D y 7,29% tenía al menos un hermano enfermo. La edad de inicio del 25% fue antes de los cinco años. Los alelos más frecuentes fueron DRB1 * 03: 01 (0,225), DRB1 * 14: 141 (0,10), DQB1 * 06: 123 (0,22) y DQB1 * 02: 01 (0,18). Los alelos de riesgo descritos en la población europea que se encontraron en nuestros pacientes fueron DQB1 * 02: 01 (0,18) y DRB1 * 03: 01 (0,225). El 65,63% tenía anti-IA-2, anti-GAD65 o ambos positivos, es decir, tenían diabetes autoinmune, mientras que en el 29,17% no se identificó ningún anticuerpo. Conclusiones: Encontramos que los alelos más frecuentes en individuos con T1D en la región noroccidental de Colombina fueron DRB1 * 03: 01, DRB1 * 14: 141, DQB1 * 06: 123 y DQB1 * 02: 01. Se describieron dos alelos de riesgo HLA de población europea en nuestros pacientes (DQB1*02:01 y DRB1*03:01) y un alelo de riesgo descrito en Latinoamérica (DRB1*14)

ABSTRACT: Background: Type 1 Diabetes Mellitus is a frequent chronic disease in childhood. This disease has a higher incidence in Europeans than other populations. The pathophysiology is explained by the interaction of genetic, immunological and environmental factors. The major genetic determinants are HLA-DRB1 and DQB1 alleles, most are described in European population. However, this has not been adequately studied in Colombian population. Aim: Our aim was to describe most common HLA alleles in colombian patients with T1D. Methodology: Ninety-six patients with T1D from northwest Colombia were typed for the DRB1 and DQB1 genes by sequence-based typing, the allele assignment was performed by SBTengine software. Immune status was classified according to testing for anti-GAD-65 and anti-IA-2. Results: The mean age at onset was 8.06 years, 8.6% had a parent with T1D and 7.29% had a brother. The onset age of 25% was before five years. The most frequent alleles were DRB1* 03: 01 (0.225), DRB1 * 14: 141 (0.10), DQB1 * 06: 123 (0.22) y DQB1 * 02: 01 (0.18). The risk alleles described in European population that were found in our patients were fueron DQB1 * 02: 01 (0.18) y DRB1 * 03: 01 (0.225). The 65.63% had IA-2, GAD65 or both positive, that is, they were autoimmune diabetes, while in 29.17% no antibody was identified. Conclusions: We found that the most frequent alleles in individuals with T1D in the northwestern region of Colombina were DRB1 * 03: 01, DRB1 * 14: 141, DQB1 * 06: 123 and DQB1 * 02: 01. Two HLA risk alleles from the European population were described in our patients DQB1 * 02: 01 and DRB1 * 03: 01 and one risk allele described in Latin America (DRB1*14)