Expresión diferencial de la proteína LRBA en los linfocitos B vírgenes y de memoria humanos

Abstract

RESUMEN: La deficiencia de LRBA (Lipopolysaccharide‐responsive and beige‐like anchor protein), es una inmuno‐ deficiencia primaria causada por una expresión defectuosa de la proteína intracelular LRBA, debido a mutaciones, homocigotas y heterocigotas compuestas, en el gen correspondiente. Los pacientes con esta inmunodeficiencia muestran un amplio espectro de manifestaciones clínicas que incluyen, principalmente, inmunodeficiencia y autoinmunidad. La deficiencia de LRBA se asocia con una disminución del recuento de linfocitos B (LB) de memoria con cambio de isotipo en sangre periférica y plasmablastos, y una respuesta defectuosa de anticuerpos específicos, así como un defecto en la apoptosis y la autofagia. En este estudio se evaluó la expresión diferencial intracelular de la proteína LRBA en los LB vírgenes y de memoria de sangre periférica humana, bajo diferentes condiciones por citometría de flujo. Evidenciamos que los LB de memoria presentan una mayor expresión de LRBA; por otra parte, demostramos que la expresión de esta proteína en los LB aumenta considerablemente en condiciones de activación; sin embargo, la magnitud del incremento en la expresión de LRBA bajo esta condición es mayor en los LB vírgenes. En contraste, evidenciamos que la expresión de esta proteína disminuye en LB sometidos a apoptosis, aunque aún en estas condiciones, es mayor en LB de memoria. Estos hallazgos sugieren que LRBA juega un papel importante en el desarrollo de la memoria inmunológica humoral.

ABSTRACT: LRBA deficiency (Lipopolysaccharide‐responsive and beige‐like anchor protein) is a primary immunodeficiency caused by a defective expression of the intracellular protein LRBA, due to homozygous and heterozygous composed mutations in the corresponding gene. Patients with this immunodeficiency have a wide spectrum of clinical manifestations that include mainly immunodeficiency and autoimmunity. LRBA deficiency is associated with a decrease in class‐switched memory B cells in peripheral blood and plasmablasts count, and a specific antibody response defective, as well as a defect in apoptosis and autophagy. In this study, intracellular differential expression of the LRBA protein in naïve and memory B cells of human peripheral blood was evaluated under different conditions by flow cytometry. We evidence that memory B cells have a higher expression of LRBA; on the other hand, we demonstrate that the expression of this protein in the B cells increases considerably under activation conditions; however; the magnitude of the increase in LRBA expression under this condition is higher in naïve B cells. In contrast, we show that the expression of this protein decreases in B cells undergoing to apoptosis, although even under these conditions, it is higher in memory B cells. These findings suggest that LRBA plays an important role in the development of humoral immune memory.