Estructura molecular y antigénica de la vacuna contra el virus del papiloma humano 16 (VPH 16)

Abstract

RESUMEN: La proteína L1 del Virus del Papiloma Humano (VPH) constituye el 80% de la cápsideviral. Las vacunas profilácticas contra el VPH son sintetizadas a partir de la proteína L1ensamblada en Partículas similares al Virus (del inglés VLP), las cuales son altamente inmunogénicas generando anticuerpos específicos de tipo y en algunos casos pueden presentar reacción cruzada entre tipos de VPH filogenéticamente próximos. La estructura de la proteína L1 del VPH es importante porque confiere estabilidad a la cápsidemediante el establecimiento de interacciones intra e intercapsoméricas lo que asegura la integridad viral y antigénicamente porque contiene los epítopes que inducen lar es puesta inmune protectora. En estudios en los que se evaluó la antigenicidad de la proteína L1 se determinó que los epítopes inmunodominantes de la cápside viral se encuentran en los bucles B-C, D-E, F-G, H-I y en el extremo C-terminal. Estos buclesson poco conservados entre los diferentes genotipos y se encuentran en segmentos dela proteína expuestos en la superficie de la cápside. Los aminoácidos situados en los bucles B-C, F-G y H-I son primordiales para el reconocimiento por los anticuerpos neutralizantes. Los diferentes subtipos y variantes presentan cambios en estos amino-ácidos o en residuos que conforman otros epítopes. En esta revisión se presentará un estado del arte de la proteína L1 del VPH genotipo 16, la estructura y su importancia en el desarrollo de vacunas contra la infección producida por este virus.

ABSTRACT: Human Papillomavirus L1 protein makes up 80% of the viral capsid and self assemblesin Virus-like Particles (VLP); these particles are immunogenic, generate type-specificantibodies and can induce very limited cross-reactivity among highly homologousHPV types. In addition to its structural function, it confers the stability to the capsidby establishing disulfide bonds and other intra and intercapsomeric interactions, andalso contains the epitopes that induce the protective immune response ofprophylactic vaccines. Immunological studies of this protein have concluded that themain epitopes of the HPV viral capsid are found in the loops B-C, D-E, F-G, H-I andthe C-terminal arm. These loops are exposed on the surface of the viral capsid andhave a low degree of conservation among the different genotypes. Specifically, aminoacid 50 located on loop B-C and aminoacids 266, 271 and 288 located on loop F-Gare important for the recognition on neutralizing antibodies. The different genotypesand variants exhibit mutations on these residues.