Estudios moleculares en pacientes colombianos con fibrosis quística

Abstract

RESUMEN: La fibrosis quística (FQ), la enfermedad autosómica recesiva más frecuente en poblaciones caucásicas, tiene una incidencia promedio de 1/2.500 recién nacidos. La frecuencia de portadores de la principal mutación, DF508, es de 1/25 con variaciones mundiales importantes, al igual que en la incidencia de las demás mutaciones, de las cuales se han informado más de 600 hasta el momento. En Latinoamérica ha sido poco estudiada hasta el momento, teniéndose datos acerca de su incidencia y de la frecuencia de la mutación DF508 en pocos países. Cuba es el país con mayor incidencia (1/ 3.862), y Argentina el de mayor frecuencia de la mutación DF508 (63%). En Colombia hasta el momento no se conocen la incidencia real de la enfermedad ni sus características moleculares; de ahí la importancia de iniciar estudios moleculares en pacientes en quienes, a pesar de su sintomatología y exámenes paraclínicos, no se llegó a un diagnóstico concluyente de fibrosis quística. En este primer informe sobre pacientes colombianos identificamos la mutación DF508 en 92 pacientes procedentes de seis regiones del país, así como los haplotipos asociados con el gen CFTR. Los resultados muestran una frecuencia de DF508 de 48% nacional, con variaciones regionales que van de 25% en Bolívar a más de 60% en Caldas y Santander. La variabilidad regional tanto de los haplotipos como de la frecuencia de DF508 es probablemente el reflejo de la heterogeneidad étnica de nuestro país. La frecuencia de portadores sanos de la mutación DF508 observada es de 1:65, con una frecuencia génica de 0,0076.

ABSTRACT: Cystic Fibrosis (CF) is the most frequent autosomal recessive disease in Caucasians, with a mean incidence of 1/2.500 newborns. The carrier frequency of the main mutation. DF508, is 1/25 and varies significantly around the world, as well as the other more than 600 mutations so far described. CF has been barely studied in Latin America until now, and information on its incidence and frequency of DF508 is available in a few countries. Cuba has the highest incidence (1/3.862), and Argentina the highest frequency of DF508 (63%). No data are available for the real incidence of the disease and its molecular characteristics in Colombia; therefore, it proved urgent to start molecular studies in those patients in which, despite symptoms and paraclinic tests, no cystic fibrosis diagnosis was established. In the present study we report the identification of the DF508 mutation and the CFTR associated haplotypes in 92 Colombian patients from 6 regions of the country. The results show an overall frequency of DF508 of 48%, with regional variations ranging from 25% in Bolivar up to more than 60% in Caldas and Santander. The regional variability of the haplotypes as well as DF508 frequency probably reflect the ethnic heterogeneity of our country. The DF508 mutation has been found in 1/65 healthy carriers, corresponding to a gene frequency of 0.0076