Demencia tipo Alzheimer con agregación familiar en Antioquia, Colombia

Abstract

RESUMEN: Se estudiaron tres pacientes con demencia tipo Alzheimer y con antecedentes de demencia familiar procedentes de Yarumal, Belmira y Canoas. A partir de estos tres casos se construyeron los árboles genealógicos de las tres familias. Se incluyeron 1093 personas en 105 tres pedigrí s, encontrándose otros 71 pacientes enfermos de demencia tipo Alzheimer y 12 casos dudosos, para un total de 86 casos posiblemente afectados, de los cuales 55 han muerto a una edad promedio de 55.6 años. Se encontró que el promedio de duración de la enfermedad es de ocho años y que en todos los casos el inicio ocurrió antes de los 60 a una edad promedio de 47.1 años. Los tres pedigrís comparten en una alta proporción cuatro apellidos, lo cual hace suponer que posiblemente se trate de una sola familia. Se realizó un análisis de segregación compleja demostrándose cómo el modelo que más se ajusta la etiología de la enfermedad es el modelo de transmisión mixto, es decir, a la existencia de un gen mayor con un componente poligénico dependiente. La frecuencia del gen es de aproximadamente 0.018 para la población estudiada: es decir, que aproximadamente 2% de la población es portadora del gen para la demencia presenil tipo Alzheimer. Se hizo además un análisis molecular de DNA con PCR en siete individuos afectados y dudosos y en cuatro sanos para detectar mutaciones sobre el precursor de la proteína amiloide (PPA) y no se encontraron las mutaciones descritas en la literatura para los exones 16, 17 Y 18 del cromosoma XXI. Se plantea la necesidad imperativa de descartar eventos mutacionales en los cromosomas 14 Y 19 Y si fuese necesario en otros sitios diferentes a los descritos hasta ahora ya que esta es la serie más grande de demencia tipo Alzheimer con agregación familiar reportada en la literatura.

ABSTRACT: Three patients with dementia of the Alzheimer type (DAT) coming from Yarumal, Canoas and Belmira (Antioquia, Colombia) with family history of dementia were studied. Family trees of the three patiens were built. 1093 individuals were included in the three pedigrees, finding 71 patients with DAT and 12 possible cases. 55 patients have died at a mean age of 55.6 years. Mean duration of the disease is eigth years. Every case started before the age of 60 with a mean age of 47.1 years. The three pedigrees have several surnames in common suggesting that belong to a single family. A complex segregation analysis demonstrated that the most probable etiological model is the mixed transmission model, that is to say, the existence of a major gene with a polygenic dependant component. Gene frequency is aproximately 0.018 wich means that 2% of the studied population carries the gene for DAT. A DNA PCR analysis was made in affected, possible and four normal individuals to deffect mutations over the amyloid protein precursor (PPA). None of the described mutations for the exons 16,17 and 18 of the chromosome XXI were found. Mutations in chromosome 14 and 19 or in other not yet described places must be looked after in these families, so far the largest series reported in the literature.