Obtención de un modelo múrido de diabetes inducida por estreptozotocina útil en la evaluación farmacodinámica de la insulina regular

Abstract

RESUMEN: Antecedentes: Existen múltiples modelos animales de diabetes, pero todavía no se ha validado uno útil para determinar la farmacodinamia de medicamentos. Objetivos. Usar el modelo de inducción de diabetes mediante estreptozotocina equilibrada en ratones no emparentados, para determinar de forma precisa y reproducible la farmacodinamia de insulina regular. Métodos. En ratones machos no emparentados de aproximadamente 37 g, se inyectó una dosis intraperitoneal de 150 mg/kg de una solución equilibrada de estreptozotocina. La glucemia (mg/dL) se midió a los 0, 7, 9, 14, 16, 17 y 18 días post-inducción. Una vez los ratones alcanzaron glucemias >300 mg/dL, se determinó la eficacia hipoglucemiante de insulina regular en tres experimentos independientes. El rango de dosis fue 0,25 UI/kg a 4 UI/kg. Una ecuación de decaimiento exponencial de dos parámetros se ajustó a los datos. Resultados. Al día 18, el modelo tuvo una efectividad del 80% para producir diabetes (glucemia 446 ± 59 mg/dL), con mortalidad de sólo 2%. El coeficiente de variación intra e interexperimento fue ≤13%. Los parámetros farmacodinámicos de insulina fueron indistinguibles después de tres experimentos (P=0,32). La magnitud del efecto máximo fue -374 ± 30,7 mg/dL y la dosis efectiva 50 fue 1,34 ± 0,2 UI/kg. Conclusión. El modelo de diabetes inducida por estreptozotocina equilibrada permitió determinar de manera reproducible la farmacodinamia de la insulina regular.

ABSTRACT: BACKGROUND. There are multiple animal models of diabetes, but still no one has been validated useful to determine the pharmacodynamics of drugs. Objectives: To use the streptozotocin-induced model of diabetes in outbred mice, to reliably determine the pharmacodynamics of regular insulin. Methods. Outbred mice weighing 37 g in average, were injected by intraperitoneal route with 150 mg/ kg of an equilibrated solution of streptozotocin. Blood glucose (mg/dL) was measured at 0, 7, 9, 14, 16, 17 and 18 days post-induction. Once the animals attain >300 mg/dL of blood glucose, the efficacy of regular insulin was determined in three independent experiments. The insulin dose ranged from 0.25 to 4 IU/ kg. An exponential decay equation with two parameters was fitted to the data. Results: At day 18, the optimized model achieved an effectiveness of 80% for inducing diabetes (glycemia 446 ± 59 mg/dL) in male mice, with mortality of only 2%. The coefficient of variation within and between experiments was ≤13%. Pharmacodynamic parameters of insulin were indistinguishable among the three experiments (P = 0.32). The magnitude of the maximum effect was -374 ± 30.7 mg/dL and the effective dose 50 was 1.34 ± 0.2 IU/kg. Conclusion. The diabetes model induced by equilibrated-streptozotocin allowed the reliable determination of regular insulin pharmacodynamics.