Papel de los fragmentos de complemento unidos a células como biomarcadores para determinar la actividad de la enfermedad en pacientes con lupus eritematoso sistémico

Abstract

RESUMEN: El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad crónica, autoinmune y multisistémica, caracterizada recaídas y remisiones, daño orgánico progresivo y aumento de la mortalidad. Por lo que la pronta identificación de los pacientes en riesgo de o en recaída influye en el pronóstico del LES. Uno de los biomarcadores estudiados para medir actividad lúpica han sido los productos de activación del complemento unidos a células (CB-CAP, del inglés cell-bound complement activation products), con resultados satisfactorios. Decidimos realizar entonces un estudio transversal analítico para explorar el rol de los CB-CAP en la identificación de la actividad de la enfermedad en pacientes latinoamericanos con LES. Se incluyeron 30 pacientes (93% mujeres), 28 con enfermedad activa según el índice SELENA-SLEDAI no serológico (SELENA-SLEDAIns). Para todos los pacientes, las correlaciones entre SELENA-SLEDAIns y la mediana de la intensidad de fluorescencia de C4d unido a linfocitos T CD8+ (TCD8-C4d MIF) y C3d unido a linfocitos T CD8+ (TCD8-C3d MIF) fueron Rho=0,44 y Rho=0,42, respectivamente. En pacientes con actividad de la enfermedad de leve a moderada, hubo correlaciones significativas entre C4d unido a reticulocitos (R-C4d) MIF (Rho=0,63), C4d unido a eritrocitos (E-C4d) MIF (Rho=0,76), TCD8-C3d MIF (Rho=0,85), C3d unido a reticulocitos (R-C3d) MIF (Rho=0,82) y los anticuerpos anti-ADNdc. Finalmente, R-C4d fue el marcador con mejor desempeño para discriminar actividad lúpica grave. Estos datos confirman el buen comportamiento de los CB-CAP como biomarcadores de actividad en LES, especialmente R-C4d. Destacamos los hallazgos de TCD8-C4d como biomarcador de actividad lúpica, no descrito previamente en población occidental.

ABSTRACT: Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic, autoimmune, and multisystemic disease, characterized by a relapsing-remitting course, progressive organ damage, and increased mortality. Therefore, the early identification of patients at risk of or in relapse influences the SLE prognosis. One of the biomarkers studied to measure lupus activity has been cell-bound complement activation products (CB-CAP), with satisfactory results. We then decided to conduct an analytical cross-sectional study to explore the role of CB-CAP in identifying disease activity in Latin American lupus patients. Thirty patients (93% women) were included, twenty-eight with active disease according to the non-serological SELENA-SLEDAI index (SELENA-SLEDAIns). For all patients, the correlations between SELENA-SLEDAIns and the median fluorescence intensity of C4d bound to CD8+ T cells (TCD8-C4d MIF) and C3d bound to CD8+ T cells (TCD8-C3d MIF) were Rho=0, 44 and Rho=0.42, respectively. In patients with mild to moderate disease activity, there were significant correlations between C4d bound to reticulocytes (R-C4d) MIF (Rho=0.63), C4d bound to erythrocytes (E-C4d) MIF (Rho=0.76), TCD8-C3d MIF (Rho=0.85), reticulocyte-bound C3d (R-C3d) MIF (Rho=0.82), and anti-dsDNA antibodies. Finally, R-C4d was the marker with the best performance in discriminating severe lupus disease activity. These data confirm the reliable performance of CB-CAP as activity biomarkers in SLE, especially R-C4d. We highlight the findings regarding the role of TCD8-C4d as a biomarker of lupus activity, not previously described in the Western population.