Compuestos sintéticos del tipo de estirilquinolinas con actividades leishmanicida y citotóxica

Abstract

RESUMEN: Introducción. La leishmaniasis es uno de los principales problemas de salud pública en muchos países, entre ellos, Colombia. Su tratamiento presenta dificultades, como la toxicidad de los medicamentos utilizados, la aparición de cepas resistentes y su duración prolongada con costos elevados, lo que justifica la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas. Objetivo. Evaluar las actividades leishmanicida y citotóxica de tres compuestos del tipo de la 2-estirilquinolina: el 2-[(E)-2-(2,3-diacetiloxifenil)etenil]quinolin-8-il-acetato, E1; el 2-[(E)-2-(4-acetiloxi3-metoxifenil)etenil]quinolina, E2, y el 2-[(E)-2-(2,3-diacetiloxifenil)etenil]quinolina, E3. Materiales y métodos. Las estirilquinolinas se obtuvieron por síntesis orgánica mediante reacción de condensación del tipo de Perkin a partir de 8-hidroxiquinaldina o quinaldina y aldehídos aromáticos. La actividad leishmanicida se evaluó en Leishmania (Viannia) panamensis mediante citometría de flujo y la citotoxicidad en las células U-937 mediante el micrométodo enzimático con MTT. Los resultados se expresaron como concentración letal media (CL50) para la citotoxicidad y como concentración efectiva media (CE50) para la actividad leishmanicida, calculadas con el método Probit. Resultados. El compuesto E3 de la 2-estirilquinolina demostró una gran actividad en Leishmania (Viannia) panamensis. Se calculó un valor de CE50 de 1,4 µg/ml y un índice de selectividad de 3,9; los compuestos E1 y E2 presentaron valores de CE50 mayores de 5,6 y 68,1 µg/ml, respectivamente. En cuanto a la citotoxicidad, se calcularon valores de CL50 desde 5,4 hasta 68,1 µg/ml. El compuesto E2 resultó ser moderadamente tóxico, con una CL50 muy similar a la de la anfotericina B, sustancia usada como control de citotoxicidad. Conclusión. A pesar de su toxicidad, el compuesto E3 de la 2-estirilquinolina demostró una actividad prometedora contra L. (V.) panamensis, pues fue capaz de inhibir de manera significativa los amastigotes en el interior de la célula y de reducir la infección

ABSTRACT: Introduction: Leishmaniasis is a major public health problem faced by many countries, including Colombia. Its treatment has limitations such as the toxicity of the drugs used, the emergence of resistant strains, and prolonged and expensive treatments. Thus, there is an urgent need to find alternative solutions. Objective: To evaluate the leishmanicidal and cytotoxic activities of three 2-styrylquinolines type compounds: 2-[(E)-2-(2,3-diacetyloxyphenyl)ethenyl]quinolin-8-yl-acetate, E1; 2-[(E)-2-(4-acetyloxy-3- methoxyphenyl)ethenyl] quinoline, E2, and 2-[(E)-2-(2,3-diacetyloxyphenyl)ethenyl] quinoline, E3. Materials and methods: The 2-styrylquinolines were obtained by organic synthesis using Perkintype condensation reaction from 8-hydroxy quinaldine or quinaldine and aromatic aldehydes. The leishmanicidal activity was evaluated on intracellular amastigotes of Leishmania (Viannia) panamensis by flow cytometry. The results were expressed as lethal concentration 50 (LC50) for cytotoxicity and effective concentration 50 (EC50) for leishmanicidal activity, calculated by the Probit method. Results: E3 showed high activity against L. (V) panamensis with a calculated EC50 value of 1.4 µg/ml, and a selectivity index of 3.9; E1 and E2 showed higher EC50 values of 5.6 and 68.1 µg/ml, respectively. For cytotoxicity, LC50 values ranging from 5.4 to 68.1 µg/ml were calculated. E2 was moderately toxic, showing an LC50 very similar to that of amphotericin B, a substance used as cytotoxic control. Conclusion: The styrylquinoline E3 is a promising compound against L. (V) panamensis, as it was able to significantly inhibit amastigotes inside the cell, reducing infection despite its toxicity