Bases moleculares de la familia de la interleuquina-1

Abstract

RESUMEN: La interleuquina-1 (IL-1) es un miembro importante del grupo de las citoquinas pro inflamatorias. Pertenece a una superfamilia de citoquinas relacionadas que lleva su nombre, de las cuales se conocen tres agonistas (IL-1α, IL-1β e IL-18) y un antagonista del receptor (IL 1Ra). Las acciones biológicas de la IL-1 se basan en la inducción de genes que codifican para la ciclooxigenasa tipo 2 (COX2), la fosfolipasa A tipo 2 (PLAT2) y la óxido nítrico sintetasa inducible (iNOS). Las consecuencias biológicas de esta inducción se traducen en una franca respuesta inflamatoria. La IL-1 se une a dos receptores específicos, cuando lo hace con el receptor tipo I (IL-1RI) desencadena una vía de señalización intracelular que incluye la fosforilación proteica mediada por quinasas conocidas como IRAKs (quinasas asociadas al receptor de IL), y que es responsable de los efectos biológicos de la citoquinas. Por otro lado, la unión al receptor tipo II (IL-1RII) no desencadena ninguna señal. Los genes de la mayoría de los miembros de la familia de IL-1 se encuentran localizados en el brazo largo del cromosoma 2. Los loci polimórficos de estos genes parecen estar implicados en una amplia gama de enfermedades, aunque los resultados son motivo de controversia. En este artículo se tratan los aspectos más relevantes de los miembros de la familia de IL-1, desde el gen hasta la proteína, y su papel en la salud y en la enfermedad.

ABSTRACT: Interleukin-1 (IL-1) is an important proinflammatory cytokine belonging to a superfamily of related cytokines named after it. There are three known agonist in this family (IL-1α, IL-1β e IL18) and one receptor antagonist (IL-1Ra). The biologic effects of IL-1 are due to the induction of the genes that encode cyclooxygenase A type 2 (COX2), type 2 phospholipase A (PLAT2) and inducible nitric oxide synthase (iNOS). As a result of such induction a serious inflammatory response ensues. IL-1 binds to two specific receptors; binding to type I receptor (IL-1RI), triggers an intracellular signaling cascade, that includes proteic phosphorylation mediated by kinases known as IRAKs (Interleukin Receptor Associated Kinases). This accounts for all the biologic effects of the cytokine. Conversely, binding to type II receptor (IL-1RII) does not initiate a signal. Most of the genes that encode for the IL-1 family members are located on the long arm of chromosome 2. The polymorphic loci of these genes seem to have a role on a broad range of illnesses, although results are contradictory. The present paper reviews the most relevant aspects of the IL-1 family members, from genes to proteins and their role in health and sickness