Las células iNKT invariantes: una vía promisoria para la terapia de la infección por el VIH

Abstract

RESUMEN: Las células T asesinas naturales invariantes (iNKT) son un elemento crítico para la interacción entre las respuestas inmunes innata y adaptativa, y tienen una potente actividad inmunorreguladora debido a su capacidad para producir citocinas como el interferón gamma, la interleucina-4 y el factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos. El potencial de las células iNKT para modular la respuesta inmune adaptativa se ha documentado en los modelos de cáncer y autoinmunidad. Sin embargo, el papel que estas células desempeñan en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) apenas está comenzando a ser evaluado. Los oligodeoxinucleótidos CpG son moléculas sintéticas de DNA no metilado reconocidas por el receptor tipo Toll-9. Se ha observado que la administración de oligodeoxinucleótidos CpG potencia las respuestas efectoras de la inmunidad innata gracias a que estimula las células dendríticas plasmacitoides para producir interferón alfa. También se ha evidenciado que este tipo de células dendríticas puede estimular indirectamente las células iNKT para inducir la secreción de citocinas que modulan la respuesta inmune adaptativa. La hipótesis que se analiza en esta revisión es que el número y función de las células iNKT está disminuido en los pacientes infectados por el VIH, fenómeno que podría ser revertido por la activación de las células dendríticas plasmacitoides con los oligodeoxinucleótidos CpG y la subsiguiente producción de interferón alfa.

ABSTRACT: Invariant natural killer T cells (iNKT) are a critical element in bridging innate and adaptive immune responses; they have a potent immunomodulatory activity because their ability to secrete cytokines such as interferon-gamma, interleukin-4 and granulocyte-monocyte colony stimulating factor. The potential for iNKT to modulate adaptive immune responses has been well documented in autoimmune and cancer models. However, the role of iNKT cells in human immunodeficiency virus (HIV) infection is just currently being evaluated. CpG oligodeoxynucleotides are synthetic unmethylated DNA molecules that are recognized by Toll-like receptor 9. CpG oligodeoxynucleotides administration has been shown to enhance innate immune effector responses through stimulation of plasmacytoid dendritic cells to secrete interferon-alpha. Also, it have been demonstrated that these dendritic cells activate iNKT cells indirectly, inducing the secretion of cytokines that modulate adaptive immune responses. This review will examine the hypothesis that the number and function of iNKT cells are decreased in patients with HIV infection, and that these facts can be reversed by CpG oligodeoxynucleotides-mediated activation of plasmacytoid dendritic cells and subsequent production of interferon-alpha.