La apolipoproteina E: el polimorfismo genetico y su relacion con los cambios metabolicos, los habitos alimenticios y el origen etnico

Abstract

RESUMEN: La apolipoproteína E (Apo E) es una proteína plasmática constituyente de las lipoproteínas, que tiene como función mantener la estructura y regular el metabolismo de varias de ellas. Los tres alelos más comunes del gen de Apo E son ε2, ε3 y ε4, los cuales producen tres isoformas de la proteína, llamadas E2, E3 y E4. Estos tres alelos diferentes son heredados en forma codominante dando como resultado seis genotipos: E2/2, E3/2, E3/3, E3/4, E4/4, E4/E2. El genotipo E3/E3 es el normal, con una frecuencia poblacional de 77%. Se ha estimado que 60% de la variación plasmática del colesterol está determinada genéticamente; el polimorfismo de Apo E corresponde a 14% de esas variaciones genéticas. La deficiencia de Apo E causa hipercolesterolemia severa. Genotipos específicos han sido implicados en el desarrollo de aterosclerosis, de enfermedad coronaria, de hiperlipoproteinemia tipo III (HLP tipo III), de enfermedad cerebrovascular y de formas familiares y esporádicas de enfermedad de Alzheimer. Esta revisión muestra diferentes aspectos bioquímicos y genéticos de la apolipoproteína E, así como la relación de las diferentes formas de expresión genética de esta proteína con los cambios metabólicos de las lipoproteínas y con el origen étnico y los hábitos alimenticios.

ABSTRACT: Apolipoprotein E (Apo E) is a plasmatic protein, part of the lipoproteins; its function is to mantain the structure and regulate the metabolism of many different lipoproteins. The three most common alleles of Apo E gene are ε2, ε3 and ε4, which produce three isoforms of protein E2, E3 and E4. This three alleles are inherited in a codominant way, resulting in six genotypes: E2/2, E3/2, E3/3, E3/4, E4/4, E4/ E2. The normal genotype is E3/E3 and has a frequency of 77% in the general population. It has been estimated that 60% of the plasmatic cholesterol variation is determined genetically. Apo E polymorphism is responsible for 14% of the genetic variations. Apo E deficiency causes severe hypercholesterolemia, atheros-clerosis and coronary heart disease. Specific genotypes have been implicated in diseases such as type III hyperlipoproteinemia (Type III HLP), coronary heart disease, stroke, and in sporadic forms of Alzheimer’s disease. This review shows different biochemichal and genetic aspects of Apo E, its relationship with the different forms of genetic expression, and the effect of ethnic origin and of nutritional habits