Dimensión fractal reactiva y proceso de disolución de la warfarina sódica

Abstract

RESUMEN: Introducción: La warfarina pertenece a la clase II del sistema de clasificación biofarmacéutica, con una limitada solubilidad. Objetivo: Evaluar el proceso de disolución de la warfarina sódica mediante el análisis fractal, para la descripción de la forma y superficie de las partículas de warfarina con diferentes tamaños. Métodos: El proceso de disolución se realizó mediante el empleo del análisis fractal para la descripción de la forma y superficie de las partículas de warfarina con diferentes tamaños. La eficiencia de disolución se calculó en medios de disolución con diferentes pH, además del método recomendado por la farmacopea, transcurridos 9 y 20 minutos desde Inicio de la disolución y al tiempo final, para cada tamaño y medio de disolución, posteriormente se calculó la dimensión fractal reactiva. Resultados: La dimensión geométrica de las partículas no coincide con la superficie reactiva disponible para la disolución; la dimensión fractal reactiva a pH 1,2 está entre 1,82 y 1,87, mientras que en los demás medios estudiados aumenta por encima del valor de la dimensión fractal superficial (entre 2,81 y 2,98). Los resultados obtenidos evidencian la importancia del tamaño de partícula a valores de pH relativamente bajos, en los que la molécula de warfarina no está ionizada, siendo necesaria una mayor área superficial expuesta debido a que las partículas se comportan como lisas, pese a su grado de irregularidad; mientras que a valores de pH más altos el tamaño de partícula no influye notablemente en la eficiencia de disolución, dado que las partículas se comportan como rugosas probablemente debido a la generación de poros en su superficie por acción del medio, que aumentan la cantidad de sitios activos en la superficie. Conclusiones: El comportamiento de la warfarina sugiere que es deseable disminuir el tamaño de las partículas en formas de dosificación sólidas.

ABSTRACT: Introduction: Warfarin belongs to class II of the Biopharmaceutical Classification System, with limited solubility. Objective: To assess the dissolution process of warfarin sodium by fractal analysis, for the description of the shape and surface of warfarin particles with different sizes. Methods: The dissolution process was carried out using fractal analysis to describe the shape and surface of the warfarin particles with different sizes. The dissolution efficiency was calculated in dissolution media with different pH values, in addition to the method recommended by the pharmacopoeia, after 9 and 20 minutes from the beginning of the dissolution and at the final time, for each size and dissolution medium, the reactive fractal dimension was afterwards calculated. Results: The geometric dimension of the particles does not coincide with the reactive surface available for dissolution; the reactive fractal dimension at pH value of 1.2 is between 1.82 and 1.87, while in the other media studied it increases above the value of the surface fractal dimension (between 2.81 and 2.98). The results obtained show the importance of particle size at relatively low pH values, in which the warfarin molecule is not lonized, a greater exposed surface area being necessary because the particles behave as smooth, despite their degree of irregularity; while at higher pH values, particle size does not noticeably influence the efficiency of dissolution, since the particles behave as rough, probably due to the generation of pores on their surface by the action of the medium, which increases the number of active sites on the surface. Conclusions: The behavior of warfarin suggests that it is desirable to decrease particle size in solid dosage forms.