Neoplasia endocrina múltiple tipo 2B: un enfoque de diagnóstico genotipo-fenotipo y abordaje terapéutico

Abstract

RESUMEN: La neoplasia endocrina múltiple tipo 2B (MEN 2B) es un síndrome genético poco común, con una prevalencia estimada de 0,9 a 1,6 por millón de individuos y una incidencia de 1,4 a 2,6 por millón de nacidos vivos por año. Es causada por una mutación en el protooncogén RET y se caracteriza por la presencia de carcinoma medular de tiroides (CMT) en el 100 % de los casos, feocromocitoma hasta en el 50 % y características extraendocrinas como un fenotipo marfanoide, alteraciones musculoesqueléticas y dentales, neuromas mucosos, alacrimia y ganglioneuromatosis intestinal difusa con síntomas de dismotilidad esofágica y gastrointestinal. Este síndrome se asocia con una calidad de vida deteriorada y una supervivencia deficiente, debidas principalmente a la agresividad del CMT, enfermedad que usualmente es de aparición temprana o metastásica. El diagnóstico generalmente se realiza de forma tardía, lo cual retrasa el enfoque integral, que incluye tipificación genética, tratamiento quirúrgico temprano del CMT y terapias específicas como inhibidores de tirosina quinasa (ITK) en caso de CMT avanzado. La cirugía es el tratamiento principal y la única posibilidad de cura, aunque el advenimiento de las terapias dirigidas parece estar mejorando la supervivencia libre de progresión en los casos avanzados.

ABSTRACT: Multiple endocrine neoplasia type 2B (MEN 2B) is a rare genetic syndrome with an estimated prevalence of 0.9 to 1.6 per million individuals and an annual incidence of 1.4 to 2.6 per million live births. It is caused by a mutation in the RET proto-oncogene and is characterized by the presence of medullary thyroid carcinoma (MTC) in 100% of cases, pheochromocytoma in up to 50%, and extraendocrine features such as a marfanoid phenotype, musculoskeletal and dental abnormalities, mucosal neuromas, alacrimia, and diffuse intestinal ganglioneuromatosis with symptoms of esophageal and gastrointestinal dysmotility. This syndrome is associated with a diminished quality of life and poor survival, primarily due to the aggressiveness of MTC, which often presents at an early or metastatic stage. Diagnosis is often delayed, resulting in a delayed comprehensive approach that includes genetic profiling, early surgical management of MTC, and specific therapies such as tyrosine kinase inhibitors (TKIs) for advanced MTC. Surgery remains the mainstay and the only potential cure, although the advent of targeted therapies appears to improve progression-free survival in advanced cases.