Perfil de metilación en pacientes con leucemia mieloide crónica: revisión sistemática

Abstract

RESUMEN: La epigenética se refiere a la aparición de cambios heredables en la expresión de genes sin alteración en la secuencia de ADN (ácido desoxirribonucleico). (1) Mecanismos como la hipermetilación del ADN están implicados en la regulación transcripcional de genes supresores de tumores en diferentes tipos de neoplasias hematológicas incluyendo la leucemia mieloide crónica. (LMC) (2, 3) Se realizó una revisión sistemática siguiendo las indicaciones propuestas en la guía PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses) con el objetivo de identificar los principales genes hipermetilados en pacientes con diagnóstico de LMC en las tres fases clínicas de la enfermedad de acuerdo con lo publicado en la literatura científica en los últimos 10 años (2003-2013). Entre los criterios de elegibilidad de los estudios se tuvo en cuenta la fecha de publicación (entre 2003 y 2013), el tipo de publicación, solo se incluyeron artículos originales, presencia de los términos de búsqueda en título, resumen y palabras clave y finalmente

los estudios debían mencionar en qué fase clínica de la enfermedad se encontraban los pacientes evaluados. No se aplicó filtro por idioma de publicación. Finalmente, se obtuvieron 15 artículos a los cuales se les realizó un análisis descriptivo en el cual se clacularon frecuencias absolutas y relativas con base en las variables de lugar, persona y tiempo, con énfasis en el país, la fase clínica reportada para cada grupo evaluado y el año de publicación de cada artículo. Se obtuvo un total de 39 genes estudiados en los análisis de hipermetilación en pacientes con LMC los cuales se clasificaron como genes supresores de tumores, reguladores de ciclo circadiano, genes codificantes para factores de transcripción o receptores y genes involucrados en reparación del ADN, vías de señalización y metabolismo de nucleótidos entre otros. Además, se obtuvo un valor estadísticamente significativo (p=0,000) en las comparaciones múltiples de la proporción de hipermetilación según la fase clínica de la enfermedad, estableciendo una posible relación entre la progresión de la enfermedad y el porcentaje de metilación de genes en pacientes con LMC. Nuestros resultados corroboran la ausencia de genes marcadores para progresión por hipermetilación en la LMC y sugieren la ejecución de estudios individuales de genes para establecer una relación causal entre la proporción de metilación y la progresión de la enfermedad