MicroRNA´s : Importancia en la patogénesis, diagnóstico, pronóstico y terapia de las leucemias. Revisión sistemática

Abstract

RESUMEN: Los microRNA intervienen en procesos como crecimiento, proliferación, diferenciación y muerte celular; su utilidad en la patogénesis, diagnóstico, seguimiento y evaluación de tratamientos en leucemia ha sido poco estudiada. Objetivo: Caracterizar los principales microRNA implicados en la patogénesis, diagnóstico, pronóstico y terapia según el tipo de leucemia. Métodos: Revisión sistemática de la literatura en cinco bases de datos, con seis estrategias de búsqueda, garantizando exhaustividad y reproducibilidad en las fases de identificación, tamización, elección e inclusión de la guía PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses). Resultados: Se incluyeron 322 investigaciones con 28.240 pacientes, en quienes se estudiaron 257 microRNAs siendo miR155, miR223, miR15a, miR181a y miR16-1 los más frecuentes. El mayor número de publicaciones fue de China con un 23% (n=74), Estados Unidos 14,3% (n=46), Italia 8,7% (n=28), Alemania 5,6% (n=18) y España 5,0% (n= 16). El principal tipo de leucemia fue la mieloide aguda con un 43,5% (n= 140), seguido de la linfoide crónica con un 23,6% (n= 76). Los principales usos de la medición de microRNA en leucemias ha sido el estudio de la patogénesis con el 56,7% (n= 182) y pronóstico con 21,7% (n= 70). Más del 90% usó Q-RT-PCR y/o microarreglos, sólo 20,2% (n= 65) usó muestras de medula ósea y sangre periférica y la principal propiedad estudiada en los microRNA en leucemias fue su expresión. Conclusión: La elevada heterogeneidad de los microRNAs identificados, así como sus variados usos en los diferentes tipos de leucemia, pone de manifiesto la necesidad de mejorar la investigación en este campo, previo a su incorporación en la práctica clínica; al tiempo que consolida hipótesis para optimizar los esfuerzos investigativos en este campo.

ABSTRACT: MicroRNA is involved in processes such as growth, proliferation, differentiation and cell death; Its usefulness in the pathogenesis, diagnosis, monitoring and evaluation of treatments in leukemia has been little studied. Objective: To characterize the main microRNAs involved in pathogenesis, diagnosis, prognosis and therapy according to the type of leukemia. Methods: Systematic review of the literature in five databases, with six search strategies, guaranteeing completeness and reproducibility in the identification, screening, selection and inclusion of the papers, according to phases of the PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyzes). Qualitative synthesis of the results was performed with frequency distributions in SPSS 24.0®. Results: 322 investigations were included with 28,240 patients, in whom 257 microRNAs were studied, being miR155, miR223, miR15a, miR181a and miR16-1 the most frequent. This study identified 331 target genes, the most frequent being BCL2, KIT, CDK6, ABL-BCR and TP53. The largest number of publications was from China with 23% (n = 74), United States 14.3% (n = 46), Italy 8.7% (n = 28), Germany 5.6%) and Spain 5.0% (n = 16). There were no studies in Africa, Central and South America, with the exception of Brazil and Mexico. The main type of leukemia was acute myeloid with 43.5% (n = 140), followed by chronic lymphoid with 23.6% (n = 76). The main uses of microRNA measurement in leukemias has been the study of pathogenesis with 56.7% (n = 182) and prognosis with 21.7% (n = 70). More than 90% used Q-RT-PCR and / or microarray, only 20.2% (n = 65) used bone marrow and peripheral blood samples and the main property studied in microRNAs in leukemias was their expression. Conclusion: The high heterogeneity of the identified microRNAs, as well as their varied uses in different types of leukemia, highlights the need to improve research in this field, prior to its incorporation into clinical practice; while consolidating hypotheses to optimize research efforts in this field.