Actividad antiviral in vitro e in silico de ocho compuestos derivados halogenados de la tiramina frente a la infección por DENV-2/S16803, ZIKV/Col y CHIKV/Col

Abstract

RESUMEN: INTRODUCCIÓN Hasta la fecha no existe un antiviral aprobado para DENV, ZIKV y CHIKV. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto antiviral in vitro e in silico de compuestos derivados de las tiraminas contra la infección de estos tres arbovirus.

MATERIALES Y MÉTODOS La viabilidad celular se determinó mediante ensayo MTT. Se realizó un tamizaje antiviral mediante la estrategia combinada frente a la infección por DENV-2/S16803, ZIKV/Col y CHIKV/Col. Para el compuesto con potencial antiviral más prometedor en los tres modelos virales, se realizaron estrategias antivirales individuales en células VERO. La infección se cuantificó por ensayo de placa, qPCR y Cell-ELISA. La interacción del compuesto con proteínas virales se evaluó mediante acoplamiento molecular con AutoDockVina®. Las interacciones se visualizaron con PyMoL y LigPlot+2.

RESULTADOS La viabilidad celular fue superior al 80% a 250µM, concentración que se eligió para ensayos posteriores. En la estrategia combinada, el compuesto YODB-3M inhibió la infección por DENV-2/S16803 y CHIKV/Col, y YODC-3M solo en DENV-2/S16803. YDB-3M inhibió la infección in vitro de los tres arbovirus, por lo que se evaluó con estrategias individuales. En PRE-tratamiento este compuesto inhibió partícula viral infecciosa de CHIKV/Col. En la estrategia POST-Tratamiento inhibió partícula viral infecciosa y la proteína viral en los tres modelos virales e inhibió las copias genómicas/ml en ZIKV/Col y CHIKV/Col. Las mejores energías de unión in silico se obtuvieron con la proteína viral del macrodominio NSP3-CHIKV.

CONCLUSIONES El compuesto YDB-3M demostró potencial antiviral in vitro contra tres arbovirus de importancia para la salud pública principalmente en etapas posteriores a la infección.