Características Clínicas, Microbiológicas e Inmunológicas en una Cohorte de Pacientes con Diagnóstico de Candidiasis Vulvovaginal Recurrente

Abstract

RESUMEN: La candidiasis vulvovaginal (CVV) es la segunda causa más común de infecciones asociadas al tracto genitourinario femenino. Varios estudios indican que, aproximadamente el 75% de la población femenina sufrirá al menos un episodio de CVV en su vida. Adicionalmente, se estima que 138 millones de mujeres en el mundo sufren anualmente de candidiasis vulvovaginal recurrente (CVVR), la cual se define como la presentación de al menos 4 episodios de CVV en un periodo de un año. Se considera que la patogénesis de la CVV y de la CVVR es de carácter multifactorial. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue determinar las características clínicas, microbiológicas e inmunológicas en una cohorte de pacientes colombianas con diagnóstico de CVVR. Se realizó un estudio de corte transversal en el que se incluyeron 66 mujeres, (40 con diagnóstico de CVVR y 26 mujeres sanas). Las mujeres fueron encuestadas para recolectar datos demográficos y clínicos. Se obtuvieron muestras de flujo vaginal, para realizar el aislamiento y la identificación de Candida spp., así como pruebas de susceptibilidad antifúngica utilizando medios de cultivos selectivos y el sistema Vitek 2.0. Adicionalmente, se obtuvieron muestras de sangre total para realizar hemograma e inmunotipificación de poblaciones celulares mediante citometría de flujo; así como también se aislaron neutrófilos (PMNs) y células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) para determinar su capacidad fungicida y proliferativa respectivamente. Los resultados indican que la mediana de edad de las pacientes y de las mujeres sanas fue de 29 (RIC 23-34) y 24 (RIC 23-30) años respectivamente. Solo dos géneros de levaduras fueron identificados: Candida albicans (92,5 %) y Clavispora lusitaniae (antes Candida lusitaniae) (7,5 %). Con respecto a los resultados de susceptibilidad, se observaron seis aislamientos de C. albicans con resistencia a Fluconazol (FLC), Voriconazol (VRC), Flucitosina (5FC) y Anfotericina B (AMB). Además, uno de los aislamientos de C. lusitaniae fue resistente a 5FC. Solamente la historia familiar de CVV fue asociada con el desarrollo de CVVR. Por otra parte, en las mujeres con CVVR se observó un elevado número de PMNs, pero con una menor capacidad fungicida en comparación con lo observado en las mujeres sanas; de igual manera, los PBMCs de las pacientes con CVVR presentaron menores índices de proliferación al estimularlos con antígenos de C. albicans. Lo anterior permite concluir que contrario a lo reportado en la literatura, en la cohorte de pacientes colombianas con CVVR, C. albicans fue la especie más comúnmente aislada y sin una tendencia de resistencia. Es importante resaltar que se observó una disminución en la capacidad fungicida de los PMNs, así como una disminución en la capacidad proliferativa de las PBMCs, lo que indica una alteración tanto en la respuesta inmune innata como en la respuesta inmune adaptativa en las pacientes que sufren CVVR.

ABSTRACT: Vulvovaginal candidiasis (VVC) is the second most common cause of infections associated with the female genitourinary tract. Several studies indicate that approximately 75% of the female population will suffer at least one episode of CVV in their life. Additionally, it is estimated that 138 million women in the world suffer annually from recurrent vulvovaginal candidiasis (RVVC), which is defined as the presentation of at least 4 episodes of VVC in a period of one year. The pathogenesis of VVC and RVVC is multifactorial. Therefore, the main of the present study was to determine the clinical, microbiological and immunological characteristics in a cohort of Colombian patients diagnosed with RVVC. A cross-sectional study was carried out. A total of 66 women were included (40 with a diagnosis of RVVC and 26 healthy women). Women were surveyed to collect demographic and clinical data. Vaginal fluid samples were obtained to isolate and identify Candida spp., as well as antifungal susceptibility tests using selective culture media and the Vitek 2.0 system. Additionally, whole blood samples were obtained to perform a complete blood count and to immunophenotype the different cell populations using flow cytometry; as well as neutrophils (PMNs) and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) isolation to determine their fungicidal and proliferative capacities, respectively. The results indicate that the median age of the patients and healthy women was 29 (IQR 34-23) and 24 (IQR 30-23) years, respectively. Only two genus of yeasts were identified: Candida albicans (92.5%) and Clavispora lusitaniae (formerly Candida lusitaniae) (7.5%). Regarding the susceptibility, six C. albicans isolates were observed with resistance to Fluconazole (FLC), Voriconazole (VRC), Flucytosine (5FC) and Amphotericin B (AMB). Furthermore, one of the C. lusitaniae isolates was resistant to 5FC. Only family history of VVC was associated with the development of RVVC. On the other hand, in women with RVVC a high number of PMNs was observed, but with a lower fungicidal capacity compared to what was observed in healthy women; Likewise, PBMCs from patients with RVVC presented lower proliferation index when stimulated with C. albicans antigens. The above results allow us to conclude that contrary to what was reported in the literature, in Colombian patients with RVVC, C. albicans was the most isolated species and without an increase in its resistance. It is important to highlight that a decrease in the fungicidal and proliferative capacities of PMNs and PBMN, respectively, were observed, which confirms that an alteration in both the innate and adaptive immune responses in patients suffering from RVVC.