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https://hdl.handle.net/10495/40110
Título : | Efecto del uso de inhibidores de integrasa en el control viral y la reconstitución inmunológica en personas que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en Medellín y Cali, Colombia : estudio observacional trasversal 2021-2022 |
Autor : | Loaiza Durán, John Darío |
metadata.dc.contributor.advisor: | Rugeles López, María Teresa Hernández López, Juan Carlos |
metadata.dc.subject.*: | VIH HIV Terapia antirretroviral altamente activa Antiretroviral therapy, highly active Inhibidores de integrasa Integrase inhibitors Reconstitución inmune Immune reconstitution Carga viral Viral load Estudio observacional Observational study https://id.nlm.nih.gov/mesh/D006678 https://id.nlm.nih.gov/mesh/D023241 https://id.nlm.nih.gov/mesh/D019429 https://id.nlm.nih.gov/mesh/D000074243 https://id.nlm.nih.gov/mesh/D019562 https://id.nlm.nih.gov/mesh/D064888 |
Fecha de publicación : | 2023 |
Resumen : | RESUMEN: Introducción: La propagación del VIH sigue siendo un desafío global. Aunque la terapia antirretroviral ha mejorado la calidad de vida, no existe aún una cura para esta infección que continúa cobrando vidas alrededor del mundo. El tratamiento antirretroviral (TAR) (también conocido como TARC o TARGA) es efectivo para prevenir la mortalidad por SIDA, pero requiere tomar medicamentos diariamente y de por vida ya que el VIH persiste debido a los reservorios virales latentes. El uso a largo plazo de antirretrovirales puede llevar a que se desarrolle la resistencia a los medicamentos, lo cual es un desafío para el manejo de esta infección. Los inhibidores de la integrasa (INI) son una de las familias de medicamentos más recientes, de los cuales se ha postulado que reducen los reservorios virales y la activación inmune. Por lo anterior, se plantea el uso de INI por sus beneficios en el control de la carga viral, en la recuperación de los linfocitos T CD4+, así como en otros parámetros inmunológicos. Los INI de segunda generación, como dolutegravir (DTG) y bictegravir (BIC) tienen alta barrera genética, disminuyendo la incidencia de la resistencia farmacológica. Por lo anterior, el TAR que incluya INI podría beneficiar parámetros inmunológicos importantes, por lo cual, es importante establecer su impacto y efecto en la población colombiana, lo que podría ayudar a mejorar la expectativa y calidad de vida de los pacientes infectados.
Metodología: Con la finalidad de evaluar el efecto de los inhibidores de integrasa en la población colombiana, y basándonos en estudios previos, se planteó un análisis observacional trasversal para el cual se realizó una comparación de diferencias de medias entre 2 grupos independientes, con una muestra de 36 pacientes en cada grupo. El grupo 1 son pacientes que iniciaron TAR con un esquema basado en INI como tercer medicamento, y el grupo 2, pacientes que iniciaron con inhibidores de la proteasa (IP) o inhibidores de la transcriptasa reversa no análogos de nucleótidos (ITRNN) como tercer fármaco, de esquemas que utilizan como columna vertebral dos inhibidores de la transcriptasa reversa análogos de nucleótidos (ITRAN); el grupo 2 se consideró grupo control para las comparaciones. De cada paciente se colectó sangre venosa a partir de las cual se evaluó el efecto de los INI en la reconstitución inmune por medio del recuento y la relación CD4/CD8; el fenotipo de activación y diferenciación de los linfocitos T circulantes a través de la citometría de flujo. Para determinar el efecto en el nivel de replicación viral residual y en la magnitud de los reservorios virales circulantes se realizó una PCR digital a partir de plasma y una PCR multiplex en tiempo real a partir de células mononucleares de sangre periférica (CMSP) respectivamente; el efecto en los marcadores solubles de inflamación sistémica crónica como sCD14, proteína C reactiva y dímero D, así como en los marcadores de enfermedad cardiovascular como lipoproteínas de alta y baja densidad, triglicéridos y colesterol total se evaluaron en un laboratorio externo, a excepción del sCD14 que este se determinó por medio de un kit de ELISA comercial.
Resultados: Los pacientes que recibieron INI presentaron un mayor número de linfocitos T CD8+ (503,4 vs 678,4; p=0,0074), y un menor porcentaje de linfocitos T CD4+ (48,30 vs 34,55; p=0,0172); en consecuencia, una relación CD4/CD8 más baja en comparación con el grupo control (1,11 vs 0,56; p=0,0074). Al analizar el tiempo de tratamiento entre el grupo control y el grupo con INI se encontraron diferencias estadísticamente significativas, siendo 29,75 meses más corto en el grupo con INI (51,10 vs 23,75; p<0,0001). Al examinar el estadio clínico y la carga viral al momento de iniciar el tratamiento, encontramos que en el grupo con INI había un porcentaje mayor de pacientes en estadio 3 (36,1 vs 22,9; p= 0,04), comparado con el grupo control. Al evaluar el impacto del uso de los inhibidores de integrasa en la carga viral residual y los niveles de reservorios virales circulantes del VIH, se encontró una carga viral residual de cero, en 4 pacientes del grupo control y en 6 pacientes del grupo de con INI, sin observarse diferencias significativas entre los pacientes con niveles detectables en ambos grupos. En relación con los marcadores de inflamación sistémica crónica, no se encontraron diferencias en los niveles de sCD14, proteína C reactiva y dímero D entre los pacientes con INI y el grupo control. Sin embargo, al analizar los marcadores de enfermedad cardiovascular, se observaron concentraciones más bajas de HDL en los pacientes del grupo tratado con INI en comparación con los pacientes del grupo control.
Conclusión: En este estudio se investigó el impacto de los INI en pacientes con VIH que recibían tratamiento antirretroviral. Se encontró que los pacientes que tomaban INI tenían más linfocitos T CD8+ y menos linfocitos T CD4+ en comparación con el grupo control. También se observaron niveles más bajos de HDL en el grupo de INI, lo que podría ser poco favorable para el riesgo cardiovascular. No se encontraron diferencias significativas en la carga viral residual y los niveles de reservorios virales entre los grupos. No obstante, a pesar de que los pacientes con INI tenían un tiempo en tratamiento significativamente menor y estaban en un estadio clínico más avanzado comparado con el grupo control, la reconstitución inmunológica fue similar, e incluso el porcentaje de recuperación de LT CD4+ fue mayor.
Si bien estos hallazgos son relevantes, se necesita investigación adicional para comprender completamente los efectos de los INI en pacientes con VIH en Colombia. ABSTRACT: Introduction: The spread of HIV remains a global challenge. Although antiretroviral therapy has improved the quality of life, there is still no cure for this infection, which continues to claim lives around the world. Antiretroviral therapy (ART) (also known as HAART or cART) is effective in preventing AIDS-related mortality but requires taking medications daily and for life because HIV persists due to latent viral reservoirs. Long-term use of antiretrovirals can lead to the development of drug resistance, which is a challenge in managing this infection. Integrase inhibitors (INI) are one of the most recent drug families, which have been suggested to reduce viral reservoirs and immune activation. Therefore, the use of INI is proposed for its benefits in controlling viral load, recovering CD4+ T lymphocytes, and other immunological parameters. Second-generation INIs, such as dolutegravir (DTG) and bictegravir (BIC), have a high genetic barrier, reducing the incidence of pharmacological resistance. Therefore, ART that includes INI could benefit important immunological parameters, making it important to establish its impact and effect on the Colombian population, which could help improve the life expectancy and quality of life of infected patients. Methodology: In order to assess the effect of integrase inhibitors in the Colombian population, and based on previous studies, a cross-sectional observational analysis was conducted. This analysis involved a comparison of mean differences between two independent groups, each consisting of 36 patients. Group 1 consisted of patients who initiated antiretroviral therapy (ART) with an INI-based regimen as their third medication, while Group 2 included patients who initiated therapy with protease inhibitors (PI) or non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) as their third drug, in regimens that used two nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTI) as the backbone. Group 2 served as the control group for comparisons. Venous blood samples were collected from each patient, and the effect of INIs on immune reconstitution was assessed by measuring CD4/CD8 counts, as well as the activation and differentiation phenotype of circulating T lymphocytes through flow cytometry. To determine the impact on residual viral replication levels and the magnitude of circulating viral reservoirs, digital PCR was performed on plasma, and real-time multiplex PCR was conducted on peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). The effects on soluble markers of chronic systemic inflammation, such as sCD14, C-reactive protein, and D-dimer, as well as markers of cardiovascular disease, including high-density lipoproteins, low-density lipoproteins, triglycerides, and total cholesterol, were evaluated at an external laboratory, except for sCD14, which was determined using a commercial ELISA kit. Results: Patients who received INIs showed a higher number of CD8+ T lymphocytes (503.4 vs 678.4; p=0.0074) and a lower percentage of CD4+ T lymphocytes (48.30 vs 34.55; p=0.0172); consequently, they had a lower CD4/CD8 ratio compared to the control group (1.11 vs 0.56; p=0.0074). When analyzing the treatment duration between the control group and the INI group, statistically significant differences were found, with the INI group having a 29.75-month shorter treatment duration (51.10 vs 23.75; p<0.0001). When examining the clinical stage and viral load at the start of treatment, it was found that the INI group had a higher percentage of patients in stage 3 (36.1 vs 22.9; p=0.04) compared to the control group. When evaluating the impact of integrase inhibitor use on residual viral load and levels of circulating HIV viral reservoirs, a viral load of zero was found in 4 patients in the control group and 6 patients in the INI group, with no significant differences observed between patients with detectable levels in both groups. Regarding markers of chronic systemic inflammation, no differences were found in the levels of sCD14, C-reactive protein, and D-dimer between the INI patients and the control group. However, when analyzing markers of cardiovascular disease, lower concentrations of HDL were observed in patients in the INI-treated group compared to patients in the control group. Conclusion: Patients who received INIs showed a higher number of CD8+ T lymphocytes (503.4 vs 678.4; p=0.0074) and a lower percentage of CD4+ T lymphocytes (48.30 vs 34.55; p=0.0172); consequently, they had a lower CD4/CD8 ratio compared to the control group (1.11 vs 0.56; p=0.0074). When analyzing the treatment duration between the control group and the INI group, statistically significant differences were found, with the INI group having a 29.75-month shorter treatment duration (51.10 vs 23.75; p<0.0001). When examining the clinical stage and viral load at the start of treatment, it was found that the INI group had a higher percentage of patients in stage 3 (36.1 vs 22.9; p=0.04) compared to the control group. When evaluating the impact of integrase inhibitor use on residual viral load and levels of circulating HIV viral reservoirs, a viral load of zero was found in 4 patients in the control group and 6 patients in the INI group, with no significant differences observed between patients with detectable levels in both groups. Regarding markers of chronic systemic inflammation, no differences were found in the levels of sCD14, C-reactive protein, and D-dimer between the INI patients and the control group. However, when analyzing markers of cardiovascular disease, lower concentrations of HDL were observed in patients in the INI-treated group compared to patients in the control group. |
Aparece en las colecciones: | Maestrías de la Corporación Académica Ciencias Básicas Biomédicas |
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