Second-line Pharmacological Treatments for Alcohol Withdrawal Syndrome in Hospitalized Adults : A Systematic Literature Review and Network Meta-analysis

Abstract

ABSTRACT: Background: Our objective was to determine the best second-line pharmacological treatment option for alcohol withdrawal syndrome (AWS). Methods: We searched five electronic databases and gray literature for randomized clinical trials comparing benzodiazepines versus second-line pharmacological options associated with benzodiazepines and assessing CIWA-Ar at 24, 48, or 72 hours and/or benzodiazepine dose required for clinical stabilization at 24, 48, 72 hours, or during total hospitalization. We conducted network meta-analysis (NMA) using frequentist random-effects models and calculated mean differences with 95% confidence intervals (CI). Results: We included 8 clinical trials (N=300) and grouped them according to the time of outcome assessment. We plotted a total of 3 networks for the CIWA-Ar outcome and 4 networks for the outcome of benzodiazepine required dose. CIWA-Ar at 24 hours (N=153): Oxytocin (MD = -3.9; 95% CI -11.12; 3.33), Baclofen (MD = -1.1; 95% CI -11.23; 9.03), Pregabalin (MD = -0.6; 95% CI -1.71; 9.51), with very low certainty of the evidence. Benzodiazepine dose required for clinical stabilization (N=171): Dexmedetomidine 1.2 mcg/kg/min (MD: -53.5; 95% CI -153.89; 46.89), Dexmedetomidine 0.4 mcg/kg/min (MD: -50.6; 95% CI -88.16; -13.04), Oxytocin (MD: -7.00 (-18.39; 4.38), Divalproex (MD: -1.7 (17.77; 14.37), and Baclofen (MD: 2; 95% CI -13.61; 17.61), with very low certainty of the evidence. Conclusions: This NMA found no statistically significant differences in the primary outcome. However, suggests that alpha-2 agonists could be considered as an option in patients who have not adequately responded to benzodiazepine management, have contraindications for their use, or have difficult access to them.

RESUMEN: Antecedentes: Nuestro objetivo fue determinar la mejor opción de tratamiento farmacológico de segunda línea para el síndrome de abstinencia alcohólico. Métodos: Buscamos en cinco bases de datos electrónicas y en literatura gris ensayos clínicos aleatorios que compararan benzodiacepinas versus opciones farmacológicas de segunda línea asociadas a benzodiacepinas y que evaluaran el CIWA-Ar a las 24, 48 o 72 horas y/o dosis de benzodiacepinas requerida para la estabilización clínica a las 24, 48, 72 horas o durante el total de la hospitalización. Realizamos metanálisis en red (MAR) utilizando modelos frecuentistas de efectos aleatorios y calculamos diferencias de medias con intervalos de confianza (IC) del 95%. Resultados: Incluímos 8 ensayos clínicos (N=300) y los agrupamos de acuerdo con el tiempo de evaluación de los resultados. Graficamos en total 3 redes para el desenlace CIWA-Ar y 4 redes para el desenlace de dosis requerida de benzodiacepinas. CIWA-Ar a las 24 horas (N=153): Oxitocina (DM = -3.9; IC 95% -11,12; 3,33), Baclofeno (DM = -1.1; IC 95% -11,23; 9,03), Pregabalina (DM = -0,6; IC 95% -1,71; 9,51), con muy baja certeza de la evidencia. Dosis de benzodiacepinas requerida para la estabilización clínica durante el total de la hospitalización (N=171): Dexmedetomidina 1,2 mcg/kg/min (DM: -53,5; IC 95% -153,89; 46,89), Dexmedetomidina 0,4 mcg/kg/min (DM: -50,6; IC 95% -88,16; -13,04), Oxitocina (DM: -7,00 (-18,39; 4,38), Divalproato (DM: -1,7 (17,77; 14,37) y Baclofeno (DM: 2; IC 95% -13,61; 17,61), con muy baja certeza de la evidencia. Conclusiones: El presente MAR no encontró diferencias estadísticamente significativas en el resultado primario. Sin embargo, sugiere que los agonistas alfa 2 podrían considerarse como una opción en pacientes que no han respondido adecuadamente al manejo con benzodiacepinas, que tienen contraindicaciones para su uso o que tienen difícil acceso a las mismas.