Comportamiento de las medidas de difusividad en sujetos con riesgo genético para enfermedad de Alzheimer

Abstract

RESUMEN: La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa, considerada la causa más frecuente de demencia en el mundo (1,2). Está asociada a la acumulación de proteína beta amiloide en forma de placas seniles y proteína TAU hiperfosforilada. Esta última, es una proteína axonal que regula la estabilidad de los microtúbulos y funciones dependientes de transporte del axón que al hiperfosforilarse produce neurotoxicidad por mecanismos de disfunción sináptica y estados excitotóxicos que inducen a la muerte neuronal(3–5) El diagnóstico definitivo es postmortem por lo que las investigaciones buscan biomarcadores preclínicos (2). Dentro de estos, las imágenes de tensor de difusión, a través de las imágenes de resonancia magnética, han constituido una herramienta para la evaluación de la sustancia blanca a través de métricas de difusividad y anisotropía fraccional que reflejan la integridad de los tractos (3). Estudios recientes evidencian cambios en etapas clínicas de la EA y se han correlacionado con los hallazgos neuropatológicos de la sustancia blanca postmortem (3,6–12) Las métricas evaluadas en DTI son la anisotropía fraccional (AF) y la difusividad media (DM), axial (DA) y radial (DR) (6). La difusión anisotrópica en la sustancia blanca refleja la integridad de los tractos, por ende, una disminución en la AF y aumento en la DM reflejará una afección de estos (13). Dichos daños se han evidenciado en procesos neurodegenerativos como la EA, y se han correlacionado con los hallazgos neuropatológicos de la sustancia blanca postmortem. Diversos estudios han demostrado que la taupatía inicia décadas previas al inicio de los síntomas e incluso biomarcadores en líquido cefalorraquídeo como T-TAU y P-TAU son detectables en estadios preclínicos (3,12,14,15). Sin embargo, se dispone de poca evidencia sobre el comportamiento de las medidas de difusividad en estadios preclínicos de la enfermedad de Alzheimer.

El objetivo del siguiente estudio fue analizar el comportamiento de las medidas de difusividad evaluadas por imagen de tensor de difusión en sujetos con riesgo genético para enfermedad de Alzheimer. Se encontraron diferencias significativas en la anisotropía fraccional, difusividad media, difusividad axial y difusividad radial entre portadores y no portadores, así como para los grupos de deterioro cognitivo leve y demencia con sus respectivos controles. Se encontró una correlación entre los valores de AF, DM, DR y DA con el score del MMSE.