Caracterización celular y molecular de la actividad antiproliferativa de fracciones enriquecidas de aceites esenciales de Lippia alba en un modelo in vitro de Leucemia Mieloide Aguda-LMA

Abstract

RESUMEN: La Leucemia Mieloide Aguda (LMA) es un tipo de cáncer hematológico caracterizado por la proliferación descontrolada de células mieloides inmaduras en la médula ósea y la sangre periférica. El tratamiento, que puede incluir quimioterapia, trasplante de médula ósea y terapias dirigidas, muestran respuestas variables según el subtipo de LMA y factores individuales del paciente. Esta investigación presenta un estudio in vitro, cuyo objetivo principal fue la caracterización celular y molecular de la actividad antiproliferativa de fracciones enriquecidas de aceites esenciales de Lippia alba en un modelo de LMA (DA-3ER-GM-EVI1+). Se llevaron a cabo pruebas de citotoxicidad, evaluación de cambios morfo-fisiológicos por microscopía de fluorescencia y electrónica, análisis de Anexina V, activación de caspasas, proteómica y transcriptómica, para dilucidar el mecanismo de acción de las terapias en su forma individual o combinada. Como resultados, las fracciones mostraron un efecto antiproliferativo significativo sobre células de LMA, con baja toxicidad sobre células no tumorales. La fracción F2 potenció la acción de la citarabina, clofarabina y bortezomib, evidenciándose como terapias multiobjetivo que modularon vías de señalización como MAPK, PI3K y JAK/STAT, induciendo una disminución de la proliferación celular y la inducción de la muerte celular. Asimismo, se observó un aumento del estrés oxidativo, mayormente ocasionado por la adición de F2, lo que contribuyó a la muerte celular. Estos hallazgos sugieres que los aceites esenciales de L. alba, especialmente la fracción F2, en combinación con los quimioterapéuticos convencionales, podrían ser una plataforma promisoria para el tratamiento de la LMA.

ABSTRACT: Acute Myeloid Leukemia (AML) is a hematologic cancer characterized by the uncontrolled proliferation of immature myeloid cells in the bone marrow and peripheral blood. Treatment, which may include chemotherapy, bone marrow transplantation, and targeted therapies, shows variable responses depending on the AML subtype and individual patient factors. This research presents an in vitro study aimed at characterizing the cellular and molecular antiproliferative activity of enriched fractions of Lippia alba essential oils in an AML model (DA-3ER-GM-EVI1+). Tests for cytotoxicity, morpho-physiological changes via fluorescence and electron microscopy, Annexin V analysis, caspase activation, proteomics, and transcriptomics were conducted to elucidate the mechanism of action of the therapies individually or in combination. The results showed a significant antiproliferative effect of the fractions on AML cells, with low toxicity to non-tumor cells. Fraction F2 potentiated the action of Cytarabine, Clofarabine, and Bortezomib, demonstrating multitarget therapies that modulated signaling pathways such as MAPK, PI3K, and JAK/STAT, leading to decreased cell proliferation and induction of cell death. Additionally, an increase in oxidative stress, mainly caused by the addition of F2, contributed to cell death. These findings suggest that L. alba essential oils, especially fraction F2, in combination with conventional chemotherapy, could be a promising platform for AML treatment.