Identificación de microARNs diferencialmente expresados entre lesiones NIC2 p16 negativo y NIC2 p16 positivo, con el fin de distinguir lesiones de bajo grado (≤NIC1) de lesiones de alto grado (NIC3+) en mujeres infectadas con VPH-AR

Abstract

RESUMEN: El cáncer de cuello uterino es el cuarto cáncer con mayor incidencia y mortalidad a nivel mundial, en 2022 se registraron 661.044 nuevos casos y 358.186 muertes anualmente, en todo el mundo, en mujeres de todas las edades. El virus del papiloma humano de alto riesgo (VPH-AR) es el agente etiológico de la enfermedad y la infección persistente con este virus puede conducir al desarrollo de lesiones del cuello uterino, que pueden progresar a lesiones de alto grado, como neoplasias intraepiteliales cervicales (NIC) de grado 2-3 que, si no son diagnosticadas y tratadas adecuadamente, pueden progresar a cáncer. La PCR que detecta el ADN de VPH-AR tiene alta sensibilidad, pero dado que muchas mujeres infectadas eliminarán la infección espontáneamente, tiene baja especificidad para detectar lesiones de alto grado. Los microARNs regulan la expresión génica a nivel postranscripcional y la evidencia sugiere que pueden utilizarse como biomarcadores para la detección de lesiones de alto grado del cuello uterino. Objetivo: Evaluar la capacidad para identificar lesiones de alto grado (NIC3+) que tienen los microARNs diferencialmente expresados entre las lesiones NIC2 p16 negativo y NIC2 p16 positivo, de mujeres VPH-AR positivo. Métodos: Se identificaron los microARNs diferencialmente expresados entre 12 lesiones NIC2 p16 negativo y 12 lesiones NIC2 p16 positivo, en mujeres VPH positivo, en muestras de exfoliados cervicales. Luego se evaluó con la metodología GRridge la capacidad que tienen los microARNs diferencialmente expresados entre lesiones NIC2 p16 negativo y NIC2 p16 positivo de diferenciar lesiones de bajo (≤NIC1) y alto grado (NIC3+) del cuello uterino. Los resultados se visualizaron mediante la construcción de curvas de características operativas del receptor (ROC) y el cálculo del área bajo la curva (AUC). Resultados: Se identificó 1 microARN diferencialmente expresado (hsa-miR-503-5p) y 44 microARNs con un p ≤ 0,05. Utilizando la estrategia GRridge se seleccionó un panel de 10 microARNs (hsa-miR-9, hsa-miR-1251-5p, hsa-miR-642a-5p, hsa-miR-184, hsa-miR-7-1-3p, hsa-miR-625-3p, hsa-miR-497-5p, hsa-miR-455-5p, hsa-miR-218-5p, hsa-miR-192-5p) con la capacidad para diferenciar lesiones de bajo y alto grado del cuello uterino, con un área bajo la curva (AUC) de 0.749 (IC 95%: 0,634-0,864, p <0.001). Conclusión: Se identificó 1 microARN diferencialmente expresados (padj ≤ 0,05) y 44 microARNs con un valor p ≤ 0,05 entre lesiones NIC2 p16 negativo y NIC2 p16 positivo. Y se seleccionó un panel de 10 miARNs específico para identificar lesiones de alto grado del cuello uterino utilizando secuenciamiento de miARNs en muestras de exfoliados cervicales VPH-AR positivo. Se necesita una validación adicional en una cohorte de muestras más grande para confirmar el potencial de estos miRNA como biomarcador para clasificar mujeres VPH-AR+.