Descubrimiento de fármacos basado en imagenología de células vivas

Abstract

RESUMEN: 114Rev. Colomb. Cienc. Quím. Farm., Vol. 49(1), 114-136, 2020 www.farmacia.unal.edu.coDescubrimiento de fármacos basado en imagenología de células vivasCamilo Eduardo Hernández-Cuellar1,2, Esteban Castrillón-Martínez2, Juan Carlos Gallego-Gómez1,2*.1Grupo de Medicina Molecular y de Translación, Carrera 51d No 62-29, edificio MUA, oficina 303. 2Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia. Teléfono: (574) 219 6924, *Autor para correspondencia, correo electrónico: carlos.gallego@udea.edu.coRecibido para evaluación: 24 de enero de 2018Aceptado para publicación: 10 de abril de 2020ResumenEl diseño eficiente de compuestos aprovechando las características estructurales de las moléculas y la búsqueda eficiente de dianas terapéuticas, ha proporcionado herra-mientas efectivas en la investigación de nuevos tratamientos cuando esta se enfoca en mecanismos celulares de la enfermedad. Los cambios fenotípicos producidos por la interacción in vitro entre molécula-diana, pueden controlarse cuantitativamente mediante imagenología de células vivas. Para garantizar una interacción adecuada, es necesario considerar diferentes elementos cruciales: 1. Las características estruc-turales y la dinámica molecular del compuesto a evaluar. 2. La relevancia del blanco para la fisiopatología de interés. Sin embargo, el desconocimiento del panorama general en el descubrimiento de fármacos, desde problemáticas estructurales y celu-lares, ha enlentecido la búsqueda de nuevos tratamientos. Esta revisión descriptiva de tema presenta algunos aspectos estructurales importantes para la caracterización de compuestos como candidatos terapéuticos, y aproximaciones experimentales para desarrollo de sistemas celulares. Los tópicos discutidos se enfocan en la moni-torización por imagenología de células vivas y así mismo proporcionamos ejemplos relevantes. La monitorización de efectos fenotípicos producidos por interacciones entre candidato químico y blanco terapéutico en un sistema celular puede favorecer la búsqueda eficiente de moléculas potencialmente terapéuticas.

ABSTRACT: The efficient compounds' design taking advantage of the molecule’s structural characteristics and efficient search for therapeutic targets has provided effective tools for the research of new treatments when this is focused on disease cellular mechanisms. Phenotypic changes produced by in vitro interaction between molecules and targets can be monitored quantitatively by live cell imaging. To guarantee adequate interaction, it is necessary to consider different crucial elements: 1. Structural characteristics and molecular dynamics of the evaluated compound. 2. Target relevance for the concern physiopathology. However, overview's ignorance of the drug discovery, from structural and cellular problems, has slowed the new treatments research. This literature review presents some important structural aspects for compounds' characterization as therapeutic candidates and experimental approaches for cellular systems development. Subjects discussed are focused on live cell imaging and we also provide relevant examples. Phenotypic monitoring of interactions' produced effects between the chemical candidate and therapeutic target in a cellular system can favor the efficient search of potentially therapeutic molecules.