Correlación genotipo-fenotipo de pacientes con enfermedad de Alport en Colombia ¿Existe un efecto fundador?

Abstract

RESUMEN: Contexto: La enfermedad de Alport es un desorden hereditario causado por mutaciones en el colágeno tipo IV el cual afecta la membrana basal del glomérulo, cóclea y el cristalino. A nivel renal tiene un espectro clínico amplio, varía desde hematuria aislada hasta enfermedad renal terminal, con manifestaciones extrarrenales que pueden o no estar presentes. Es la segunda causa más común de falla renal de tipo hereditario. Objetivo: Describir la relación genotipo- fenotipo de la Enfermedad de Alport en una población Colombiana. Métodos: Este estudio observacional, descriptivo de corte transversal, incluyó pacientes de todas las edades con diagnóstico genético confirmatorio de Enfermedad de Alport. Resultados: Se encontraron 84 pacientes con enfermedad de Alport, 48 con diagnóstico genético, de estos, 43.8% presentó mutaciones COL4A5, seguido de COL4A3 (41.7%) y 18.8% en COL4A4. Dos pacientes con herencia dominante presentaron proteinuria nefrótica. De los 9 pacientes que progresaron a enfermedad renal crónica terminal, 5 tenían variantes de tipo frameshift. Conclusión: En nuestra población la enfermedad de Alport tiene un fenotipo clínico heterogéneo, con una mayor frecuencia de variantes patogénicas en COL4A3. Las variantes c.1918G>A y c.345del en COL4A3, tuvieron un efecto fundador en el Valle de Aburrá. La variante c.345del en COL4A3 se asocia principalmente con síndrome nefrótico. La enfermedad renal crónica terminal se presenta a una edad más temprana de lo descrito en la literatura.