Nitric oxide and malondialdehyde concentration in gastric contents and blood in an equine model of gastric ulcer induced by phenylbutazone

Abstract

ABSTRACT: mechanisms of gastric mucosal injury include cellular damage by oxygen free radicals, which can be indirectly measured through malondialdehyde (MDA). Production of nitric oxide (NO) maintains gastric tissue perfusion through vasodilatation. Objective: to demonstrate oxidative stress and impaired gastric perfusion measuring NO and MDA in gastric contents and blood of equines subjected to a gastrointestinal ulceration induction protocol. Methods: a gastrointestinal ulceration induction protocol involving fasting and oral administration of phenylbutazone was performed on five horses. NO and MDA were measured before and after protocol induction and presence of fecal occult blood (FOB) was evaluated. Animals underwent gastroscopy at the beginning and end of the protocol. Results: horses presented variability in hematological and FOB exams. Azotemia, hyperphosphatemia, and hypocalcemia were found in all animals. No significant changes were found in enzymatic activity. At the end of the protocol, 40% of the horses showed varying degrees of gastric ulceration. NO production in the stomach decreased by 60%, whereas MDA production increased by 55% after the protocol. Plasma concentration of MDA average increased 96 hours after starting the protocol. There were no significant differences in mean plasma NO during the protocol. Conclusion: the protocol used to induce gastric ulcers produces diminished cytoprotection (by NO) and induces oxidative stress in the gastric mucosa.

RESUMEN: los mecanismos de lesión de la mucosa gástrica incluyen daño celular por radicales libres de oxígeno que puede ser medido a través del malonaldehído (MDA). La producción de óxido nítrico (NO) sostiene la perfusión del tejido gástrico mediante vasodilatación. Objetivo: demostrar el estrés oxidativo y alteración de la perfusión gástrica mediante la medición de NO y MDA en contenido gástrico y sangre de equinos sometidos a un protocolo de inducción de ulceración gastrointestinal. Métodos: el protocolo de ulceración se hizo en 5 caballos con fenilbutazona y periodos de ayuno. Antes y después de aplicar el protocolo fueron medidos NO y MDA y se evaluó la presencia de sangre oculta en heces (FOB). Los animales fueron sometidos a gastroscopia al inicio y final del protocolo. Resultados: los equinos presentaron variabilidad en los exámenes hematológicos y FOB. Se encontró Azotemia, hiperfosfatemia e hipocalcemia en todos los animales. No fueron encontradas alteraciones significativas en la actividad enzimática. Al final del protocolo, el 40% de los equinos presentó ulceración gástrica en grado variable. La producción de NO en estómago disminuyó 60%, mientras que la producción de MDA aumentó 55% después del protocolo. El promedio de la concentración plasmática de MDA aumentó después de 96 horas de iniciar el protocolo. No hubo diferencias significativas en el promedio de NO plasmático durante el protocolo. Conclusión: el protocolo utilizado para inducir úlceras gástricas produce disminución en la citoprotección derivada del NO e induce estrés oxidativo en la mucosa gástrica.