Infección por el virus de la hepatitis C en pacientes con antecedente transfusional antes de 1996 en tres ciudades de Colombia

Abstract

RESUMEN: Objetivo: Caracterizar molecularmente la infección por el Virus de la Hepatitis C (VHC) en personas con historia de transfusión antes de 1996 en tres ciudades de Colombia. Métodos: Se realizó una búsqueda activa de personas que hubieran recibido al menos un evento transfusional antes de 1996 en tres ciudades principales de Colombia: Medellín, Pereira y Santa Marta. Se calculó un tamaño de muestra de 393 personas de acuerdo al total de pacientes transfundidos y la población DANE para 2016: 293 personas para Medellín, 43 personas para Pereira y 57 personas para Santa Marta. Esta búsqueda activa se realizó mediante charlas de promoción y prevención de las hepatitis virales, con énfasis en VHC, además de la divulgación de material en redes sociales, prensa, radio y televisión. A cada persona que decidió participar voluntariamente en el estudio se le diligenció una encuesta y se le tomó una muestra de sangre para la detección de anticuerpos anti-VHC y posterior detección del genoma, en caso de ser positivos para anticuerpos. Las muestras positivas para el genoma viral se enviaron a secuenciar para la caracterización de genotipos y subgenotipos y mutaciones asociadas a resistencia a los antivirales disponibles. Se incluyó un grupo control positivo (personas con diagnóstico previo de VHC) y muestras de explante hepático del banco de tejidos del Grupo de Gastrohepatología de la Universidad de Antioquia para la inferencia filogenética. Resultados: En total se reclutaron 260 personas con historia de transfusión de sangre antes de 1996: 159 personas en Medellín, 43 en Pereira y 57 en Santa Marta. El 2,6% (7/260) de las muestras obtenidas de la población de estudio presentaron positividad para la detección de anticuerpos anti-VHC y se logró la amplificación del genoma viral en 4 de las 7 muestras positivas para anticuerpos. Con respecto al grupo control positivo, se incluyeron tres muestras de pacientes con infección por VHC, y 16 muestras de explante hepático, de las cuales se logró la amplificación del genoma viral. A partir de las muestras de la población de estudio se caracterizó el genotipo 1, subgenotipo 1b, en 3 de las muestras y también se identificó el genotipo 4, en una de las muestras, y por primera vez en el país el subgenotipo 4d. En las muestras del grupo control positivo se identificó el genotipo 1, subgenotipo 1b, en una de las muestras y el subgenotipo 1a en las dos muestras de PID. El predominio del genotipo 1, subgenotipo 1b, fue ratificado en las muestras de explante hepático, con 61,5% (8 muestras), el subgenotipo 1a en 23% (3 muestras). Adicionalmente se caracterizó el genotipo, subgenotipo 2a, y el genotipo 4 en dos muestras de explante hepático. En esta última muestra se identificó por primera vez el subgenotipo 4a en el país. Por último, se describe la presencia de RAS en dos muestras de personas con antecedente transfusional, pero sin tratamiento antiviral previo y en 6 muestras de explante hepático proveniente de pacientes con diagnóstico de hepatopatías terminales. Este resultado es el primer reporte de RAS en Colombia. Conclusiones: Se confirma que el genotipo 1 de VHC, subgenotipo 1b, sigue siendo el prevalente en el país, independiente del factor de riesgo. Se reporta por primera vez la identificación de los subgenotipos 4a y 4d y la presencia de mutaciones asociadas a resistencia para las regiones virales NS5A y NS5B en muestras de pacientes en Colombia. A pesar de la baja frecuencia de anticuerpos anti-VHC detectada en la población de estudio, se demuestra la importancia de la búsqueda activa de personas con factores de riesgo para el diagnóstico y tratamiento para evitar el desarrollo de hepatopatías terminales. Así mismo, para contribuir al estudio de la epidemiología molecular de la infección por VHC para la toma de decisiones que permitan contribuir al control y eliminación de la infección por VHC.

ABSTRACT: Aim: Characterize the infection by the Hepatitis C Virus (HCV) in people with a transfusion history before 1996 in three cities of Colombia Methods: An active search was carried out for people who had received at least one transfusion event before 1996 in three main cities of Colombia: Medellín, Pereira, and Santa Marta. A sample size of 393 people was calculated according to the total number of transfused patients and the DANE population for 2016: 293 people for Medellín, 43 people for Pereira, and 57 people for Santa Marta. This active search was carried out through talks on the promotion and prevention of viral hepatitis, with an emphasis on HCV, in addition to the dissemination of graphic material on social networks, the press, radio, and television. A survey was completed from each person who voluntarily decided to participate in the study. A blood sample was taken to detect anti-HCV antibodies and subsequent detection of the genome, if positive for antibodies. The samples positive for the viral genome were sent for sequencing for the characterization of genotypes and subgenotypes and mutations associated with resistance to available antivirals. A positive control group (people with a previous diagnosis of HCV) and liver explant samples from the tissue bank of the Gastrohepatology Group of the University of Antioquia were included for phylogenetic inference. Results: 260 people with a history of blood transfusion before 1996 were recruited: 159 people in Medellín, 43 in Pereira, and 57 in Santa Marta. 2.6% (7/260) of the samples obtained from the study population were positive for the detection of anti-HCV antibodies and amplification of the viral genome was obtained in 4 of the 7 antibody-positive samples. Regarding the positive control group, three samples from patients with HCV infection were included, and 16 samples from liver explants, of which the viral genome was amplified.Infección por el Virus de la Hepatitis en pacientes con antecedente transfusional antes de 1996 From the samples of the study population, genotype 1, subgenotype 1b, was characterized in 3 of the samples, and genotype 4 was also identified in one of the samples, and for the first time in the country, subgenotype 4d. In the positive control group samples, genotype 1, subgenotype 1b, was identified in one of the samples and subgenotype 1a in the two PID samples. The predominance of genotype 1, subgenotype 1b, was ratified in liver explant samples, with 61.5% (8 samples), subgenotype 1a in 23% (3 samples). Additionally, the genotype, subgenotype 2a, and genotype 4 were characterized in two liver explant samples. In this last sample, subgenotype 4a was identified for the first time in the country. Finally, the presence of RAS is described in two samples from people with a transfusion history, but without prior antiviral treatment, and in 6 liver explant samples from patients with a diagnosis of end-stage liver disease. This result is the first RAS report in Colombia. Conclusions: It is confirmed that HCV genotype 1, subgenotype 1b, continues to be prevalent in the country, regardless of the risk factor. The identification of subgenotypes 4a and 4d and the presence of resistance-associated mutations for the viral regions NS5A and NS5B in samples from patients in Colombia is reported for the first time. Despite the low frequency of anti-HCV antibodies detected in the study population, the importance of actively searching for people with risk factors for diagnosis and treatment to avoid the development of end-stage liver disease is demonstrated. Additionally, to contribute to the study of the molecular epidemiology of HCV infection for decision-making that will contribute to the control and elimination of HCV infection.