Terapia dirigida con Iobenguane yodo (131) , HSA-mibg i (131), Lutecio (177) o Ytrium (90) en feocromocitoma y paraganglioma metastásico: revisión sistemática de la literatura

Abstract

RESUMEN: Introducción: El manejo del feocromocitoma o paraganglioma metastásico sigue siendo un desafío en la práctica clínica. Los radiofármacos terapéuticos son una opción emergente con evidencia limitada, principalmente derivada de estudios descriptivos y ensayos clínicos no aleatorizados. Objetivo: Determinar la eficacia y seguridad de la terapia dirigida con Iobenguano Yodo-131 (MIBG-I131), meta-yodo-bencil-guanidina Yodo-131 de alta actividad específica (HSA- MIBG-I131), Lutecio-177 (Lu177) o Ytrium-90 (Y90), evaluados a un solo brazo o comparados con la terapia sistémica (quimioterapia), terapia dirigida o placebo en pacientes con feocromocitoma y paraganglioma metastásico. Metodología: Se realizó la búsqueda sistemática de los artículos publicados hasta diciembre de 2020 con reporte de desenlaces de eficacia y seguridad de la terapia dirigida con radiofármacos en adultos con feocromocitoma y paraganglioma metastásicos. Resultados: Se incluyeron 34 estudios de 1325 registros, identificando estudios de cohorte, series de casos y ensayos clínicos no aleatorizados con un total de 773 pacientes. La respuesta radiológica (RR) en 129 pacientes tratados con MIBG-I 131 convencional, evaluada por criterios WHO, demostró una mediana de respuesta parcial (RP) de 24.65%, tasa de control de la enfermedad (TCE) del 78,5% y una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 23 meses (RIC: 17.5-57). En 214 pacientes tratados con HSA MIBG-I 131 la RR evaluada por criterios RECIST fue: RP de 34%, TCE de 89% y una mediana de SLP fue de 24 meses (18-33.5). En 138 pacientes que recibieron Lu177 la RR evaluada por criterios RECIST 1,0 y 1.1 fue RP de 36%, TCE fue del 86%, y una mediana de SLP fue de 31,4 meses (RIC: 13.5- 35.5). En 69 pacientes que recibieron Y90 la RP fue de 31%, TCE fue del 83%, y una mediana de SLP (reportada en tres de seis estudios) fue de 35 meses (RIC: 10-43.2). La principal toxicidad descrita fue la hematológica. Conclusiones: MIB-I131, HSA MIBG-I131, Lu177 o Y90, pueden tener beneficio en pacientes con feocromocitoma y paraganglioma metastásico y un perfil de seguridad aceptable. Sin embargo, se requieren estudios clínicos con un mejor diseño.

ABSTRAC Introduction: The management of metastatic pheochromocytoma or paraganglioma continues to be a challenge in clinical practice. Therapeutic radiopharmaceuticals are an emerging option with limited evidence, mainly derived from descriptive studies and non-randomized clinical trials. Objective: To determine the efficacy and safety of targeted therapy with Iobenguan Iodine-131 (MIBG-I131), meta-iodo-benzyl-guanidine Iodine-131 with high specific activity (HSA- MIBG-I131), Lutetium-177 (Lu177) or Ytrium-90 (Y90), evaluated in a single arm or compared with systemic therapy (chemotherapy), targeted therapy, or placebo in patients with pheochromocytoma and metastatic paraganglioma. Methodology: A systematic search was carried out for articles published up to December 2020 reporting the efficacy and safety outcomes of targeted therapy with radiopharmaceuticals in adults with metastatic pheochromocytoma and paraganglioma. Results: 34 studies from 1325 registries were included, identifying cohort studies, case series and non-randomized clinical trials with a total of 773 patients. Radiological response (RR) in 129 patients treated with conventional 131 MIBG-I, controlled by WHO criteria, demonstrated a median partial response (PR) of 24.65%, disease control rate (TBI) of 78.5% and a median progression-free survival (PFS) of 23 months (IQR: 17.5-57). In 214 patients treated with HSA MIBG-I 131, the RR verification by RECIST criteria was: PR 34%, TBI 89% and a median PFS was 24 months (18-33.5). In 138 patients who received Lu177, the RR evaluated by RECIST criteria 1.0 and 1.1 was PR of 36%, TBI was 86%, and a median PFS was 31.4 months (IQR: 13.5-35.5). In 69 patients who received Y90, the PR was 31%, TBI was 83%, and a median PFS (reported in three of six studies) was 35 months (IQR: 10-43.2). The main toxicity described was hematological. Conclusions: MIB-I131, HSA MIBG-I131, Lu177 or Y90, may have benefit in patients with pheochromocytoma and metastatic paraganglioma and an acceptable safety profile. However, better designed clinical studies are required.