Resistencia a antirretrovirales : bases moleculares e implicaciones farmacológicas

Abstract

RESUMEN: Una de las principales características del virus de la inmunodeficiencia humana es la alta diversidad genética, dada, en parte, por la baja fidelidad de la transcriptasa reversa, lo cual lleva a la generación de variantes virales con mutaciones asociadas a evasión de la respuesta inmune, cambio del tropismo celular o resistencia a medicamentos antirretrovirales. La terapia antirretroviral altamente activa es un esquema farmacológico contra el virus que utiliza dos o más familias de antirretrovirales, con el objetivo de llevar la replicación viral a niveles indetectables, lo cual aporta a la reducción de la morbimortalidad y aumenta la calidad y expectativa de vida de los individuos infectados. Las mutaciones que confieren resistencia a los antirretrovirales pueden ser fijadas en el genoma viral y ser transmitidas a nuevos hospederos, aportando así a la circulación de una población viral resistente a medicamentos antirretrovirales que resulta en falla virológica. Es así como la detección temprana de mutaciones de resistencia permitirá encaminar dicha terapia con el fin de alcanzar un control virológico. En esta revisión se describen los mecanismos más comunes asociados con resistencia a antirretrovirales y las mutaciones reportadas en la literatura.

ABSTRACT: One of the main characteristics of HIV is its high ge-netic diversity given in part by the low fidelity of the reverse transcriptase, which leads to the genera-tion of viral variants bearing mutations associa-ted with the evasion of the immune response, changes in the cellular tropism and/or antiretrovi-ral resistance. Highly active antiretroviral therapy (HAART) is a pharmacologic scheme against HIV, which comprises two or more antiretroviral drug families, HAART aims to suppress viral replication which in turn decrease the morbidity and mor-tality of infected individuals, and increase their life expectancy and improve their quality of life. Muta-tions that confer resistance to antiretrovirals can be fixed in the viral genome and be transmitted to new hosts contributing to the movement of a viral population resistant to these drugs that results in virologic failure. In this review we describe the most common mechanisms associated with antiretroviral resistance, mutations reported in the literature and bioinformatics tools used for their determination.