Evaluación del efecto modulador de una formulación particulada de una molécula pequeña en un modelo murino de obesidad inducida por dieta

Abstract

RESUMEN: Las crecientes cifras de obesidad y de enfermedades cardiometabólicas instan a encontrar nuevas estrategias costo-efectivas y seguras para su tratamiento. El uso de moléculas pequeñas se ha propuesto como una alternativa para la intervención de estas condiciones. En estudios previos en nuestro grupo hemos probado moléculas pequeñas con potencial inmunomodulador en un modelo preclínico de aterosclerosis. Para contribuir a mejorar su potencial traslacional y evaluar sus efectos sobre otros componentes del síndrome metabólico, se probaron los efectos de una formulación particulada (estructurada), farmacéuticamente aceptable para uso en humanos, de una molécula pequeña en un modelo murino de obesidad inducida por dieta. Ratones macho C57BL/6J alimentados durante 12 semanas con dieta rica en grasa, fueron tratados bajo un esquema de administración subcutánea a dosis bajas y repetitivas del compuesto X, estructurado y no estructurado. La formulación estructurada del compuesto X mejoró la adaptación homeostática de los ratones a la dieta rica en grasa, a través de la atenuación de: la intolerancia a la glucosa, la remodelación de la grasa visceral y la deposición ectópica de grasa. Estos resultados sugieren que la formulación particulada bajo el esquema implementado es promisoria para desarrollar nuevas alternativas que complementen el tratamiento de la obesidad.

ABSTRACT: The growing numbers of obesity and cardiometabolic diseases call for new cost-effective and safe strategies for their treatment. The use of small molecules has been proposed as an alternative to intervene in these conditions. In previous studies in our group, we have tested small molecules with immunomodulatory potential in a preclinical model of atherosclerosis. To improve their translational potential and evaluate their effects on other components of the metabolic syndrome, we tested the effects of a particulate (structured) formulation, pharmaceutically acceptable for use in humans, of a small molecule in a murine model of diet-induced obesity. Male C57BL/6J mice fed for 12 weeks on a highfat diet were treated under a subcutaneous administration schedule at low and repetitive doses of structured and unstructured Compound X. The structured formulation of compound X improved the homeostatic adaptation of mice to the high-fat diet through attenuation of glucose intolerance, visceral fat remodeling, and ectopic fat deposition. These results suggest that the particulate formulation under the implemented scheme is promising for developing new alternatives to complement the treatment of obesity.