Estudio farmacocinético de un extracto estandarizado de biflavonoides de Garcinia madruno : una aproximación al desarrollo de un ingrediente funcional antioxidante

Abstract

RESUMEN: Conforme a los resultados derivados de un proceso de investigación de más de 10 años, llevado a cabo por el GISB en asocio con otros grupos de la Universidad de Antioquia, los biflavonoides de Garcinia madruno han mostrado un alto potencial antioxidante, y una actividad hipolipemiante, ateroprotectora y neuroprotectora significativa, tanto a nivel in vitro como in vivo. Así, este estudio tuvo como objeto generar extractos estandarizados precursores de ingredientes funcionales obtenidos a partir de las partes aéreas de G. madruno, que se caracterizarán por presentar altos contenido de biflavonoides, una actividad antioxidante significativa y un conocimiento farmacocinético de sus principales constituyentes. De acuerdo a los resultados obtenidos, se propone a G. madruno como una de las especies referente del género en la expresión de biflavonoides tipo morelloflavona. Específicamente, las hojas por su diversidad en biflavonoides y el epicarpio por su contenido de morelloflavona y fukugisido, se constituyen como las materias primas más promisorias para el desarrollo de ingredientes y productos a base de estos compuestos. Adicionalmente con el desarrollo de un proceso de extracción, sencillo, eficiente y amigable con el medio ambiente, los extractos obtenidos a partir de hojas y epicarpio se establecen como posibles ingredientes bioactivos con hasta un 50% (p/p) de biflavonoides, representado así, el punto de partida para el desarrollo de productos de valor conforme a las propiedades benéficas de los biflavonoides en la prevención primaria y secundaria de algunas enfermedades crónicas no transmisibles. Por otra parte, con el desarrollo del primer estudio farmacocinético de biflavonoides de G. madruno, los resultados obtenidos son la base para la planeación de futuros estudios a nivel in vivo, de eficacia y toxicidad, entre ellos posibles estudios traslacionales."

ABSTRACT: Garcinia madruno (Kunt) Hammel, known as “Madroño” is an endemic plant species of Central and South America belongs to the Clusiaceae family. The main phytochemicals are the biflavonoids, compounds recognized in previously works by its high in vitro and in vivo radical scavenger, hypocholesterolemic, neuroprotective and atheroprotective activities. The aim of the current work were the development of standardized extracts precursors of functional ingredients obtained of aerial parts of G. madruno with high content of biflavonoids, high antioxidant activity and contribute to the knowledge of the bioavailability and pharmacokinetics of the main constituents. Among the results, using a validated HPLC- DAD-MS method, 8 different biflavonoids were identified and 4 were quantified at five different matrices of G. madruno. The results indicate that the leaves are a promising source of the 8 biflavonoids and the epicarp is a rich source mainly of morelloflavone and fukugiside. Using experimental designs, the optimization of the extraction process together with the clean-up of the extracts allowed to obtain 47.2, 32.7, 29.5, 23.1 and 2.5 % of total biflavonoids in the dry extracts of epicarp, leaves, stems, seeds and mesocarp respectively. Morelloflavone and fukugiside were the majority compounds in all extracts obtained. In addition, they were also the compounds responsible for antioxidant activity mainly using a SPLET mechanism. Regarding to the bioavailability and pharmacokinetic of biflavonoids, volkensiflavone was the compound with the major value of the area under the curve normalized by the dose. Additionally, the bioavailability of the G. madruno biflavonoids increased in all cases when these were administered through a standardized extract compared to the administration of the pure compounds and was significantly lower in comparison to the flavonoids monomers. Thus, the results suggest that G. madruno could be a reference species of the genus Garcinia in the expression of morelloflavone type biflavonoids, in addition the leaves and epicarp extracts are established as potential bioactive ingredients with up to 50% of biflavonoids, representing of this way the starting point for the development of functional products in accordance with the beneficial properties of biflavonoids in the prevention and treatment of some chronic noncommunicable diseases