Trastorno afectivo bipolar : análisis de segregación compleja y de heterogeneidad fenotípica en un grupo familiar extenso proveniente de EI Tambo, Cauca, Colombia

Abstract

RESUMEN: Se presenta un análisis de segregación compleja encaminado a discriminar los componentes genético y ambiental responsables de la agregación familiar en el desarrollo del trastorno afectivo bipolar (TAB), en un grupo de familias seleccionadas a partir de probandos provenientes de El Tambo, Cauca, Colombia. Se realizaron dos tipos de análisis: el primero considera como afectados sólo a aquellos individuos con trastorno afectivo bipolar I y, el segundo, asume que los fenotipos correspondientes al trastorno afectivo bipolar II y a la esquizofrenia representan status de afección y hacen parte de un sólo desorden con expresividad variable. En conjunto, el modelo que explica mejor la varianza fenotipica es el modelo mixto, es decir, el que combina la existencia de un gen mayor más efectos multifactoriales. Cuando se consideró únicamente el trastorno afectivo bipolar 1, los resultados fueron compatibles con la existencia de un modelo mixto con una alta dependencia del fenotipo al ambiente. En la segunda aproximación, se magnificó la importancia del componente de gen mayor, pero no se presentaron variaciones en las estimaciones paramétricas. Esto último hace pensar que existe un solo gen con una amplia expresión fenotipica que puede ser responsable del status de afección en esta familia. Esto implica que aquellos individuos afectados de trastorno afectivo bipolar II y de esquizofrenia representan status de afección con formas variantes del trastorno afectivo bipolar l. En el modelo general, el parámetro t2 tuvo como asíntota a O y su iteración dentro del modelo general cambió significativamente la maximización del modelo. Esto hace suponer que existan efectos epistáticos sobre el gen mayor.

ABSTRACT: In order to discriminate th e genetic and multifactorial components underlying the pre- disposition to develop bipolar disorder in a familia1 cluster selected from probands be- longing to EITambo, Cauca, Colombia, a complex segregation analysis was carried out.Two analyses were carried out: one, assuming as affected individuals only those with bipolar disorder 1, and the other, assuming that bipolar disorder II and schizophrenia also represent alternative forms of bipolar disorder I (a single disorder with variable expressions). On the whole, the model better fitting the data is the mixed model (a major gene plus multifactorial effects).The results of the first analysis were compatible with the mixed model, with a high dependence of multifactorial effects. In the second approach, the effects on the major gene were magnified, but significant deviations in

the parametrical estimates were not found. This last finding is compatible with the as- sumption that there is a major gene showing a wide expression spectrum, supporting the hypothesis that bipolar disorder II and schizophrenia represent variants of the bipolar disorder l. In the general model, t2 reached O as asymptotic bounder, and its iteration produced significant changes in the model, suggesting that epistatic effects exist on the major gene component.